作者：Gcplive
來源：藥評中心
中國有45.4%的被調查者在過去1個月中曾經歷過不同程度的失眠。成人中符合失眠癥診斷標準者高達10%～15%。掌握治療失眠藥物之間的區別非常重要。
一、褪黑素和食欲素
褪黑素由松果體分泌，又名松果體素。
褪黑素在黑暗環境中分泌增加，在光線充足環境中分泌減少 ，能幫助身體辨識日夜變化，調整睡眠模式，促進睡眠。
食欲素是由下視丘分泌的興奮性神經肽。
盡管名字中帶有「食欲」，但 食欲素對食欲的影響不如其對睡眠-覺醒周期的影響更明顯。
二、用於治療失眠的藥物
在人體中， 促睡眠物質有褪黑素和γ-胺基丁酸 ， 促覺醒物質有食欲素、5-羥色胺和組織胺 等。
因此治療失眠藥物可分為兩大類：
1、促睡眠物質受體激動劑
（1）褪黑素受體激動劑：褪黑素緩釋片、雷美替胺、阿戈美拉汀。
（2）γ-胺基丁酸受體激動劑：非苯二氮卓類（佐匹複制），新型苯二氮卓類（地達西尼），苯二氮卓類艾（司咪唑）。
2、促覺醒物質受體拮抗劑
（1）雙食欲素受體拮抗劑：蘇沃雷生、萊博雷生、達利雷生。
（2）5‑羥色胺（5-HT）受體和組織胺p-受體拮抗劑：多塞平、曲唑酮、米氮平等。
三、治療失眠的首選藥物
溫馨提示：
食欲素受體拮抗劑由於其非成癮性，已成為失眠治療的新靶點藥物。
四、新型苯二氮䓬受體激動劑
1、苯二氮卓類藥物
非選擇性激動γ‑胺基丁酸受體A上不同的γ亞基，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥作用。
2、非苯二氮卓類藥物
選擇性激動γ胺基丁酸受體A上的α1亞基，具有鎮靜、催眠作用，幾無抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥作用。
3、新型苯二氮䓬受體激動劑
地達西尼為γ‑胺基丁酸受體A的部份正向異位調節劑，對α1亞基有中等選擇性和中等強度激動作用。
溫馨提示：
艾司唑侖的消除半衰期為10~24小時。
與苯二氮卓類藥物（如艾司唑侖）相比，地達西尼半衰期短（4小時），已被批準用於失眠患者的短期治療（每次2.5mg，睡前服用）。
五、非苯二氮卓類藥物之間的區別
1、與苯二氮卓類藥物的區別
（1）產生藥物依賴性的風險低於苯二氮卓類；
（2）肌松作用小於苯二氮卓類（增加老年人跌倒風險）；
（3）非苯二氮卓類藥物的半衰期均≤6小時，次日殘余效應小，一般不產生日間困倦。
2、非苯二氮卓類藥物之間的區別
（1）紮來普隆半衰期短（1小時），只能用於入睡困難患者；
（2）唑吡坦夢遊癥發生率較高，推薦用於嚴重睡眠障礙患者；
（3）佐匹複制、右佐匹複制經唾液分泌，口苦是常見不良反應；
（4）右佐匹複制的療效與佐匹複制相當，不良反應小於佐匹複制。
六、苯二氮卓類藥物之間的區別
1、苯二氮卓類藥物半衰期較長，次日殘余效應明顯，產生日間困倦。
2、苯二氮卓類藥物具有呼吸抑制作用，阻塞性睡眠呼吸暫停症候群患者禁用。。
3、苯二氮卓類藥物具有明顯的肌松作用，增加老年人跌倒風險。
4、長期使用苯二氮卓類藥物（＞3個月），與認知功能損害有關。
溫馨提示：
苯二氮卓類藥物具有抗焦慮作用， 伴焦慮的患者可選用苯二氮卓類藥物。
艾司唑侖是美國食品藥品監督管理局（FDA）唯一批準用於失眠治療的苯二氮卓類藥物。
三唑侖屬於短半衰期催眠藥物，由於其成癮性和逆行性遺忘發生率高，已被中國列為一類精神藥品管理。
七、褪黑素激動劑之間的區別
褪黑素與睡眠‑覺醒周期的調節有關。
褪黑素受體激動劑 主要用於晝夜節律失調所致的以入睡困難為主要表現的失眠。
1、雷美替胺
透過激動褪黑素受體發揮催眠作用。
雷美替胺無依賴性及成癮性、無戒斷癥狀及無呼吸抑制作用，次日殘留作用少，適合用於伴有睡眠呼吸障礙及慢性阻塞性肺病（COPD）的失眠患者。
2、阿戈美拉汀
阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑，也是5-HT2C受體拮抗劑，具有抗抑郁和催眠雙重作用，尤其適用於合並抑郁情緒的失眠患者。
特別提醒：
阿戈美拉汀僅被批準用於抑郁癥的治療！
阿戈美拉汀可以轉氨酶升高，在上市後有引起肝功能衰竭的報道。
3、褪黑素緩釋片
褪黑素緩釋片（2mg）在歐洲被批準用於55歲以上中老年人群失眠的治療。
特別提醒：
長期使用褪黑素可影響內源性褪黑素的分泌，大劑量褪黑素（10mg/d以上）可抑制性激素分泌。
國內外指南均不推薦將褪黑素普通片作為催眠藥物使用。
八、雙食欲素受體拮抗劑
食欲素有1型和2型兩種受體。
雙食欲素受體拮抗劑的最大特點是 無成癮性，對認知、記憶、呼吸和日間功能影響較小，停藥不出現顯著的反跳性失眠 ，可長期套用於慢性失眠患者，尤其是老年患者。
雙食欲素受體拮抗劑可用於有輕中度慢性阻塞性肺病（COPD）和阻塞性睡眠呼吸暫停症候群的失眠患者。
九、抗抑郁藥物之間的區別
用於治療失眠的抗抑郁藥物， 主要透過拮抗組織胺p受體，發揮鎮靜催眠作用。
1、多塞平
多塞平用於失眠時的劑量為3-6mg，用於抗抑郁時的劑量為75-150mg/d。
三環類抗抑郁藥，可抑制5-羥色胺及去甲基腎上腺素的再攝取，同時具有抗膽堿、抗組織胺、α1受體阻斷作用。
低劑量的多塞平，主要發揮抗組織胺作用。
2、曲唑酮
曲唑酮是抗5‑HT2A受體、組織胺p受體拮抗劑。
小劑量曲唑酮具有抗抑郁及鎮靜作用，同時還具有抗焦慮作用，對性功能影響小。
3、米氮平
米氮平是5-HT2C受體和組織胺p受體的強效拮抗劑。
米氮平適用於淺睡眠增加、早醒及失眠伴焦慮抑郁的患者。
特別提醒：
多塞平、米氮平、曲唑酮均具有α1受體阻斷作用，可能引起體位性低血壓。
