張香凝，戰略支援部隊特色醫學中心（原306醫院），藥劑科
醫學科普中心 劉燕/崔彥 編輯
認識秋水仙堿之前，我們先來看一看孔先生的痛風「抗爭史」。
孔先生今年40歲，7年前體檢發現血尿酸升高達470 μmol/L，並未就診。5年前開始每年痛風發作2次，血尿酸最高到了690 μmol/L，醫生建議降尿酸治療，但是孔先生擔心藥物不良反應未接受醫生建議。
最開始每年痛風發作1~2次，近2年痛風發作頻繁，每次時間長達1~2周，也用過塞來昔布、雙氯芬酸、洛索洛芬等，但效果不明顯。今年2月，孔先生又一次痛風發作，去了醫院急診，在檢查腎功能和尿常規後，醫生給開了秋水仙堿。服用兩次後，痛風明顯緩解，只有輕微的惡心和胃腸道不適。但持續治療後，出現了明顯的惡心、嘔吐和腹瀉的癥狀。
孔先生此時既著急又疑惑：這個藥還能吃嗎？還要吃多久？胃腸道不適如何緩解？以後還能用嗎？後期痛風如何治療？
帶著孔先生的疑惑，我們來認識一下秋水仙堿。
「神秘」的秋水仙堿
秋水仙堿，也稱秋水仙素（Colchicine）是最初萃取於百合科植物秋水仙的種子和球莖的一種植物堿。它是白色或淡黃色的粉末或針狀晶體，有劇毒，具有抗炎、抗腫瘤、免疫調節的作用，是臨床治療痛風、地中海熱、抗腫瘤的常用藥物。
秋水仙堿的作用機制
（1）與微管蛋白結合：能夠與嗜中性球的微管蛋白結合，從而改變細胞膜的功能，包括抑制嗜中性球的趨化、粘附和吞噬。
（2）抑制磷酸酯酶A2，從而減少前列腺素和白三烯的釋放，減輕炎癥和疼痛。
（3）抑制白血球介素6：抑制炎癥介質，從而達到控制關節局部的疼痛、腫脹和炎癥反應的目的。
秋水仙堿毒性大，服用是否安全？
秋水仙堿的治療窗比較窄，秋水仙堿的中毒劑量約為0.8 mg/kg，經典治療劑量最大不超過6 mg/d，所以它的中毒劑量和治療劑量是非常接近的。在胃腸道快速吸收後，經肝臟代謝，代謝產物是羥基秋水仙堿，它的毒性比較大，且能夠隨著肝腸迴圈反復進入胃腸道再經肝臟代謝，因此胃腸道癥狀比較明顯，主要不良反應是惡心、嘔吐、腹瀉。秋水仙堿中毒沒有特效解毒劑，但是如果在治療過程中使用低劑量治療，並且註意細節的處理，它的臨床獲益還是比較明顯的。
秋水仙堿的使用時機？
無癥狀高尿酸血癥未發作痛風時不需要使用。痛風急性期發作後越早使用效果越好，最好在12小時內使用，超過36小時使用效果明顯減弱。在慢性痛風期間，使用降尿酸治療過程中，有可能誘發痛風，因此在早期建議使用低劑量秋水仙堿預防痛風的發作。
秋水仙堿如何使用？
國內常用秋水仙堿規格為0.5 mg/片。痛風急性期使用秋水仙堿應從低劑量開始，首劑1 mg，之後1小時再服用0.5 mg，12小時後按0.5 mg/次，每日1~3次，應根據腎功能調整用量。痛風慢性期在開始降尿酸治療的3~6個月，使用小劑量秋水仙堿0.5 mg/次，每日1~2次。如果出現不良反應，應隨時停藥。
使用秋水仙堿應註意什麽？
秋水仙堿常見不良反應為胃腸道反應，如腹瀉、惡心、嘔吐；少見不良反應為可引起骨髓抑制、血小板減少、再生障礙性貧血；大劑量可引起心臟毒性、心力衰竭、脫發、皮疹、神經肌肉毒性。用藥期間應註意，如發生嘔吐、腹瀉等，應減小劑量，嚴重者應停藥；用藥期間定期檢查血常規及肝腎功能；避免長期用藥；育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個月、治療期間及停藥後3個月內應采用有效的避孕措施；避免同時服用葡萄柚（汁）。未名原因的發熱和咽痛，手腳麻木、肌肉酸痛，需就診評估。
秋水仙堿是CYP3A4代謝酶和P-糖蛋白（P-gp）的受質，與CYP3A4抑制劑或P-gp抑制劑合並使用會增加秋水仙堿的血藥濃度。臨床上與其發生交互作用的藥物比較多，在加用藥物或者新加用秋水仙堿時，應咨詢醫生或藥師。
秋水仙堿作為一個老藥，在使用過程中有很多細碎的小問題，因此使用前應謹慎，切忌自行使用、隨意加量。
（配圖來源於網路）
