DLL3是一種 高度腫瘤選擇性的細胞表面靶點 ，主要表達於神經或者神經內分泌腫瘤，包括小細胞肺癌（SCLC）、大細胞神經內分泌癌（LCNEC）、胃腸道神經內分泌瘤（GI-NEC）、小細胞膀胱癌（SCBC）、多形性膠質細胞瘤、轉移性去勢性前列腺癌、肺神經內分泌瘤等。
ZG006是一種針對CD3及兩個不同DLL3表位的 三特異性抗體 。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細胞表面不同DLL3表位相結合，抗CD3端結合T細胞。ZG006銜接腫瘤細胞和T細胞，將T細胞拉近腫瘤細胞，從而利用T細胞特異性殺傷腫瘤細胞。臨床前研究結果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說明ZG006 具有強效的腫瘤殺傷作用 。ZG006在非人靈長類動物中顯示出毒副作用低等良好的安全性特征。
值得一提的是，ZG006是 全球第一個 針對DLL3表達腫瘤的三特異性抗體（CD3×DLL3×DLL3），具有成為同類首創（First-in- class）分子的潛力。目前全球尚無同類產品獲批上市。2024年8月， 註射用ZG006獲得美國食品藥品監督管理局（FDA） 授予孤兒藥資格認定 （Orphan-drug Designation），用於治療小細胞肺癌。
研究藥物： 註射用ZG006（II期）
登記號： CTR20240667
試驗型別： 單臂試驗
適應癥： 晚期小細胞肺癌（三線及以上）
申辦方： 蘇州澤璟生物制藥股份有限公司
用藥周期
註射用ZG006的規格：5mg/瓶；用法用量：靜脈輸註，0.1mg/0.3mg/1mg/3mg/10mg/30mg，Q2W，試驗過程中給藥頻率可能根據前期結果進行調整。用藥時程：每2周為一個周期，用藥直至發生不可耐受毒性、疾病進展、新的抗腫瘤治療、撤回同意、死亡或失訪（以先發生者為準）。
入選標準
1、對本試驗已充分了解並自願簽署知情同意書。
2、簽署知情同意書時年齡≥18且≤75周歲，男性或女性。
3、經組織病理學或細胞學證實的晚期 實體瘤 患者。
4、新鮮活檢或24個月內合格的存檔腫瘤組織樣本， 用於檢測DLL3和CD3表達水平 。
5、東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分：0~1分。
6、預計生存時間超過3個月。
7、已從既往治療的不良反應中恢復至CTCAE 5.0標準≤1級或基線水平。
8、男性受試者和女性受試者及伴侶，均必須在研究期間及末次治療後6個月內采取至少1種有效的避孕方法。
9、根據RECIST 1.1標準，至少有一個可測量的腫瘤病竈。對於既往進行過放射性治療的病竈，僅當該病竈在放療後出現明確疾病進展，方可將該病竈納入可測量病竈。
排除標準
1、接受以下任何治療的患者： 既往聯合或序貫使用過靶向DLL3或CD3的藥物 ；首次給藥前4周內接受過大型手術、化療、生物治療、內分泌治療、大分子靶向治療或未上市藥物治療。局部姑息性放療、有抗腫瘤適應癥的中藥、小分子靶向藥物距首次使用研究藥物≤2周；首次給藥前14天內服用全身免疫抑制藥物，如皮質類固醇；首次給藥前4周內使用任何針對病毒感染的活疫苗。
2、入組前 12個月內患有中樞神經系統疾病的患者 。
3、在研究藥物首次給藥前14天內接受過輸血、促紅血球生成素、顆粒球集落刺激因子、輸註白蛋白及腎臟替代治療者。
4、給藥前1周內，符合下列任何一項或多項標準：血常規：嗜中性球計數＜1.5×10^9/L，血小板＜100×10^9/L，或血紅蛋白<90 g/L；肝功能：谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）≥3×ULN，肝轉移患者ALT或AST≥5×ULN；總膽紅素（TBIL）≥1.5×ULN，肝轉移患者TBIL≥2×ULN；白蛋白＜30 g/L；腎功能：血肌酐≥1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min；國際標準化比率（INR）>1.5，或活化部份凝血酶原時間（APTT）>1.5×ULN。
5、病史、電腦斷層掃描或磁共振成像檢測提示 存在中樞神經系統轉移竈 。
6、有難以控制的第三腔隙積液，需要反復引流，經研究者判斷不適合入組。
7、既往接受抗腫瘤免疫治療時，出現過嚴重的、危及生命的免疫介導性不良事件或輸液相關反應，包括導致永久停藥的事件。
8、患有嚴重的心血管疾病。
9、有 自身免疫疾病 病史。
10、先天性或後天性免疫缺陷癥患者；當前存在活動性感染，且需要接受系統性抗感染治療。
11、 間質性肺部疾病或非感染性肺炎 者。
12、首次給藥前五年內患有任何其他惡性腫瘤。
13、既往接受過同種異體幹細胞或實質器官移植。
14、已知對試驗藥物或其任何輔料過敏；對人源化抗體或融合蛋白產生重度變態反應、類過敏或其它超敏反應病史。
15、在篩選期正處在哺乳期或血清妊娠結果陽性的女性受試者。
16、研究者認為受試者存在其他原因而不適合參加本臨床研究。
研究中心
江西南昌
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具體啟動情況以後期咨詢為準
