ESMO IO | 曾宇教授：聯合攻關，再添新證，替雷利珠單抗+GC新輔助治療助力MIBC患者保膀胱

前言

乘八面來風，應萬眾企盼。2023年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤大會 (ESMO IO) 在全球科研同道的期盼中如約而至，腫瘤大咖齊聚瑞士日內瓦，免疫療法最新前沿成果紛至沓來，此次大會更在膀胱癌領域更新了多項臨床研究數據。 由遼寧省腫瘤醫院曾宇教授及其團隊開展的一項肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）的保膀胱治療：新輔助化療序貫替雷利珠單抗免疫治療單中心、單臂臨床研究的中期報告 成功入選ESMO IO壁報展示。借此機會，醫脈通就保膀胱策略及該研究摘要內容做詳細介紹，以饗讀者！

曾宇 教授

從「活著」到「活好」

乘免疫治療之風，保衛那道「胱」的尊嚴

膀胱癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤之一，中國每年新診斷的膀胱癌患者人數逐年增加，年新發病總人數逼近10萬人，嚴重威脅人民健康。膀胱尿路上皮癌約占所有膀胱惡性腫瘤的90%，根據其是否侵犯膀胱肌層可分為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤性膀胱癌（MIBC） ¹ 。根治性膀胱切除術（RC）一直是MIBC的標準治療方法，然而，在綜合考慮患者基礎疾病和手術導致的生活品質下降後，許多患者不適合或拒絕接受RC。因此，尋找既能夠治愈疾病，又能夠保留膀胱的治療方案顯得至關重要。

保膀胱治療在一定程度上平衡了腫瘤控制和生活品質，是RC的替代及補充。 從整體來講，保膀胱治療的有效性並不劣於RC，兩者十年生存率基本相當，同時保膀胱患者的生活品質得到了更好的維護。然而，從國內外保膀胱的套用現狀來看，國內MIBC保膀胱比例要明顯低於國外。2007-2012年中國膀胱癌聯盟數據顯示，MIBC接受RC的比例達64.1%，為國外的1.5倍，35.9%的患者選擇了包括經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBT）、膀胱部份切除術（ PC）、化療、放療或觀察隨訪在內的保膀胱治療 ¹ 。

此外，臨床經驗和既往研究數據表明，透過嚴格的患者篩選和新輔助完成後的腫瘤綜合再評估，達到cT0的患者可在保證生存的前提下，有效保留膀胱。所以新輔助治療後達到臨床完全緩解的患者存在保膀胱治療的機會。如今，隨著腫瘤免疫治療的飛速發展，其在膀胱癌治療領域的套用取得了令人矚目的成績。 在原有的保膀胱方案基礎上加入免疫檢查點抑制劑（ICI），提高了患者的腫瘤降期率，不僅使患者獲得更好的療效，甚至使保膀胱非優勢人群轉化為保膀胱優勢人群。 基於此，曾宇教授及其團隊開展了一項替雷利珠單抗新輔助治療MIBC患者的單中心、單臂臨床研究 ^2， 該研究正如火如荼地進行中。

立足實踐，基於循證

探索「替雷利珠單抗聯合GC新輔助」的保膀胱治療模式

對於擔心膀胱全切術後生活品質降低的患者，保留膀胱治療已成為一種可選擇的替代治療方案。既往國內外研究證實，三聯治療方案（放化療聯合TURBT）保膀胱治療策略與RC治療效果相似，對膀胱癌患者的無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）影響相近。

該研究納入人群為MIBC患者（T2-4aN0-1M0），在第1-4周期中，患者在第1天接受順鉑70 mg/m ² 或卡鉑AUC 4.5 治療；同時，在第1天和第8天接受吉西他濱1000 mg/m ² 治療。另外，在第3-4周期中，患者還需在第14天接受替雷利珠單抗200 mg治療。在治療過程中，通常在第2-4周期進行CT或膀胱鏡評估疾病進展。若疾病緩解、降期明顯，則行TURBT術切除原發竈；若發現疾病進展或無變化，則轉為膀胱全切根治治療。對於後續繼續進行保膀胱治療的患者，在手術治療後將額外補充2個周期的替雷利珠單抗治療 。

圖1 研究設計

本次報告中報道了，截至目前試驗計劃納入的30例患者，已成功入組21例，其中17例患者已完成全部治療周期。在這17例患者中， 10例在療程結束後達到pT0（58.8%）並進入隨訪觀察期，且未進行根治性手術治療 。目前，其中3例保留膀胱患者已隨訪超過1年，未觀察到腫瘤復發。2例患者因不能耐受疲乏和胃腸道癥狀等藥物副作用結束試驗。2例患者在接受治療後達到部份緩解，並在疾病進展後接受根治性膀胱全切。1例患者在治療後無變化，且經過評估不適合行根治性手術，並繼續接受姑息治療。另外有2例患者因治療期間發生腦梗以及治療過程中檢查發現直腸癌導致結束試驗。 綜上所述，該研究結果證實替雷利珠單抗聯合GC新輔助治療是MIBC患者的保膀胱治療選擇。

圖2 膀胱保留率

編者手劄

在本次ESMO IO大會上，曾宇教授向大家展示了他在MIBC保留膀胱治療方面的研究成果，研究團隊透過 替雷利珠單抗聯合GC新輔助方案與TURBT結合，取得了令人振奮的治療效果 。這一研究成果為MIBC患者提供了更多的治療選擇，顯著提高了膀胱癌患者術後生活品質。隨著免疫療法的不斷進步，保膀胱治療的未來令人憧憬，也為醫學界在膀胱癌領域的研究開辟了新的方向。最後， 期待替雷利珠單抗續給我們帶來驚喜，引領更多中國腫瘤免疫藥物走出國門，走向世界舞台，以國際品質造福全球患者！

參考文獻：

1.中國腫瘤醫院泌尿腫瘤協作組. 中國膀胱癌保膀胱治療多學科診治協作共識[J]. 中華腫瘤雜誌, 2022, 44(3):209-218.

2.Bladder-Sparing Treatment for muscle-invasive bladder carcinoma (MIBC): A single-center, single-arm clinical study of sequential neoadjuvant chemotherapy followed by tislelizumab neoadjuvant immunotherapy.2023 ESMO IO. Abstract 463.

編輯：Kristen

審校：Kristen

排版：Squid

執行：Squid

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