Takotsubo症候群死亡率的新見解
Takotsubo症候群(也稱為心碎症候群或應激性心肌病,TTS)是一種越來越常見的心臟急癥,目前尚無已知的循證治療方法。JACC:Advances發表的一項新病例對照研究結果顯示,TTS患者的死亡率顯著高於一般人群,與心肌梗死(MI)患者的死亡率相似。作者指出,盡管目前沒有臨床試驗或建議來指導這種治療,但TTS和MI的藥物使用率相似。
研究背景
TTS是一種潛在致死性心臟急癥,其表現類似於心肌梗死。它主要影響中年婦女,通常由精神或身體壓力引發。TTS患者冠狀動脈通暢,伴有短暫性左心室心尖部球(囊)樣變,在沒有任何心肌梗死/纖維化的情況下,左心室射血分數在數天至數周內自然恢復正常。盡管如此,幾項大型研究表明,TTS症候群患者的長期預後與急性心肌梗死患者相似。然而,這種死亡率增加的具體原因目前尚不清楚。此外,TTS的藥物處方在治療型別和持續時間方面存在不確定性和異質性。長期心血管和非心血管治療對TTS的影響尚不清楚。對此,這項研究進行了探討。
中央圖
研究方法
該研究納入620名蘇格蘭TTS患者(平均年齡66歲;91%為女性),TTS是一種類似心肌梗死的潛在致死性疾病,主要影響中年婦女,通常由壓力引發。該分析還包括兩個年齡、性別和地理位置匹配的對照組:來自蘇格蘭一般人群的代表性參與者(1:4)和急性心肌梗死患者(1:1)。使用Cox比例風險回歸模型分析了電子健康記錄數據與死亡率結局和藥物處方的聯系。研究人員提取了所有三個佇列關於心血管和非心血管藥物處方的資訊,包括配藥時間和死亡原因,並將主要死亡原因聚類為17個主要組。
研究結果
在中位5.5年的隨訪中,有722例死亡(153例TTS患者,195例心肌梗死患者,374例普通人群佇列)。TTS患者的全因死亡率高於一般人群(HR=1.78;95%CI:1.48~2.15;P<0.001),略低於心肌梗死患者(HR=0.76;95%CI:0.62~0.94;P=0.012),心血管原因,特別是心力衰竭,與TTS的相關性最強(HR=2.47;95%CI:1.81~3.39;P< 0.0001 vs 一般人群),其次是肺部原因。TTS和MI的非心血管死亡率相似。TTS和MI患者的心血管和非心血管藥物處方率相似。
唯一與TTS患者死亡率較低相關的心血管治療是血管收縮素轉換酶抑制劑或血管收縮素受體拮抗劑治療(P=0.0056),相比之下,血管收縮素轉換酶抑制劑、血管收縮素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、抗血小板治療藥物和他汀類藥物均與心肌梗死患者的生存率提高有關。
在TTS和MI患者中,利尿劑與較差的預後相關,精神藥物治療也是如此。
討論與結論
這項研究發現,TTS患者的生存率與一般人群相比顯著降低,這與心肌梗死患者相似,可歸因於特別是心血管疾病和非心血管疾病的死亡。生存率與處方相關,包括心血管和非心血管治療藥物的使用,但與心肌梗死不同,心血管藥物並不總是與更好的長期生存率相關。這些發現可能有助於為進一步探索潛在致死性疾病的潛在機制和治療奠定基礎。
與其他同期註冊數據相比,這項研究的數據集具有幾個獨特優勢。這是第一個未經選擇的全國性綜合數據集,包括所有被診斷為TTS的病例,因此不容易受到病例確診或選擇偏倚的影響。TTS和心肌梗死的診斷均由各自的研究人員獨立檢查和裁決,確保診斷的準確性。使用國家數據集和關鍵人口統計變量對兩個對照人群進行匹配。一般人群是理想的基準,因為它代表了地理、醫療保健和國家社會經濟地位的預期生存率。此外,結果和處方的電子數據連結是一種獨特資源,它克服了與患者隨訪相關的許多不足,因為唯一的數據遺失為移民或非蘇格蘭居民病例。這項工作提供了第一個關於長期用藥的數據。令人驚訝的是,TTS患者的處方率與心肌梗死患者相似,盡管缺乏任何臨床試驗或國際指南中對此類治療的推薦。研究發現,只有腎素-血管收縮素系統抑制劑與TTS患者的較低死亡率相關,這與Intertak登記的既往數據一致。
在TTS患者中,心血管死亡是死亡的主要原因,這與心血管治療藥物的使用無關。迫切需要進一步研究以確定TTS的病因和特定的病理生理機制,以及治療幹預的隨機對照試驗。
參考文獻
Amelia E. Rudd, Graham Horgan, Hilal Khan, etal.Cardiovascular and Non-cardiovascular Prescribing and Mortality After Takotsubo - Comparison With Myocardial Infarction and General Population.JACC Adv. Jan 10, 2024. Epublished DOI: 10.1016/j.jacadv.2023.100797