冬日的清晨,一位名叫李明的男孩起床後想要下地走路,卻發現腿部無法支撐身體的重量。原來,他不知不覺中已經患上了罕見的軟骨發育不良——一種被稱為「軟骨病」的遺傳疾病。
什麽是「軟骨病」軟骨發育不良,即「軟骨病」(Chondrodysplasia),是一組影響骨骼及軟骨正常發育的遺傳病。主要表現為生長發育遲緩、四肢及軀幹畸形,嚴重影響患者運動功能。該病約有200余種型別,臨床表現和嚴重程度差異較大。
軟骨病的主要型別包括肢節畸形(短肢畸形)、脊柱側凸及畸形和肢端骨幹畸形等。常見軟骨病包括武藏肢節癥、肢端肥大癥等。部份型別的病情進展迅速,會在患者成年期明顯惡化,嚴重威脅生命。
基因突變導致的軟骨病從病因機制上看,軟骨病主要由參與骨骼生長與軟骨代謝相關基因的遺傳性變異或突變所致。最新研究表明,這些致病基因主要編碼一些重要的結構蛋白、調控因子和酶類等。
比如,FGFR3基因編碼的FGFR3蛋白是調節軟骨骨化的關鍵因子。其突變會過度啟用訊號通路,影響軟骨和長骨的正常發育。所以,FGFR3基因突變是肢節畸形的重要病因。
COL2A1基因編碼I型膠原重要成分,IFITM5基因與磷酸鈣沈積有關。這兩個基因的突變會引起肢端骨幹發育不良和畸形。目前,已報道約90種以上與軟骨病相關的致病基因和300個致病位點。
基因檢測助力軟骨病診斷與治療由於存在異質性,軟骨病的臨床表現型別復雜多變,要確診一種具體型別常較為困難。此時,基因檢測可提供極為有價值的分子診斷支持。
基因檢測可明確致病基因和突變位點,從而科學診斷出軟骨病的具體型別。這對於後續制定個人化治療方案,評估病情行程,指導手術矯正以及產前檢測等意義重大。比如武藏肢節癥是肢節畸形中最常見型別之一,FGFR3基因檢測有助於明確診斷,因為95%的武藏肢節癥患者可檢測到FGFR3致病突變。
此外,隨著基因治療技術的進步,有針對性修復致病基因缺陷的方法已經進入臨床實踐及進一步完善。相信在不遠的將來,基因治療必將成為治療軟骨病的重要手段。屆時,明確致病基因與突變位點的基因檢測將助力指導基因治療的設計。
綜上,基因檢測技術已經成為診斷軟骨病及開展個人化治療的關鍵工具。面向未來,基因檢測必將繼續推動軟骨病的精準醫學,讓更多患者從中受益。
