齊魯制藥治療HIV-1（1型愛滋病病毒）感染的恩曲利匹丙諾片近日獲批上市，成為該品種首仿，且為該品種國內獨家。該藥原研藥由吉利德研發，目前尚未在國內獲批上市，2023年原研藥全球銷售額超13億美元。作為獨家首仿品種，齊魯制藥的恩曲利匹丙諾片國內獲批上市，為國內患者帶來了新的治療方法，也為市場競爭格局帶來新的變數。在國產抗艾創新藥稀缺的當下，國內還有哪些企業在布局抗艾創新藥研發？
齊魯制藥拿下恩曲利匹丙諾片獨家首仿
恩曲利匹丙諾片是恩曲他濱、鹽酸利匹韋林、富馬酸丙酚替諾福韋三合一復方制劑。恩曲他濱是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑，能阻斷病毒DNA鏈的合成。利匹韋林是一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑，透過非競爭性抑制HIV-1逆轉錄酶，從而抑制病毒的復制，並對多種HIV-1亞型具有廣譜的抗病毒活性。丙酚替諾福韋在體內轉化為活性形式替諾福韋，再透過磷酸化過程轉化為二磷酸替諾福韋，誘導病毒DNA鏈復制終止。三種藥物的組合方案療效確切，是指南推薦的成人及青少年初治患者抗病毒治療方案。單片制劑服用更方便，每日僅需一片，有助於減輕患者用藥負擔，增加依從性。
2023年，吉利德的原研藥Odefsey全球銷售額13.5億美元，但目前暫未在國內上市。據齊魯制藥披露的資訊，在研發過程中，研究人員成功解決多項工藝技術難題，並將自制品與原研品進行系統的品質對比，完成人體生物等效性試驗，充分保證自制品與原研品品質等同，臨床使用安全、等效。
齊魯制藥在抗愛滋病領域還有富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、恩曲他濱替諾福韋片、恩曲他濱膠囊等產品上市。
愛滋病，即後天性免疫缺陷症候群（AIDS），由感染愛滋病病毒（HIV）引起，HIV攻擊人體免疫系統，把人體免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能，易於感染各種疾病，發生惡性腫瘤，病死率較高。
得益於中國「四免一關懷」政策的實施，HIV感染已從致死性疾病逐步轉變為可防控的慢性傳染病。華經產業研究院釋出的【2022-2027年中國抗愛滋病藥物行業發展監測及發展戰略規劃報告】顯示，中國HIV攜帶者用藥比例中，免費藥占比為58.2%，醫保藥占比為20%，自費藥占比為21%。
從全球市場來看，抗艾創新藥銷量不俗。占據全球抗艾藥物過半市場的吉利德，抗艾產品管線組合整體銷售額超187億美元，同比增長6%。其明星抗艾產品Biktarvy在2022年、2023年的銷售額均突破百億美元。葛蘭素史克、強生、百事美施貴寶、默沙東也是全球抗艾領域的主要參與者。
但是，進口抗艾藥物整體而言售價較國產藥物更高，中國愛滋病患者可選擇的單片復方制劑過少，不能滿足臨床所需。而仿制藥的獲批上市，能以更親民的價格供應市場，從而提高藥物可及性，讓更多患者受益。
國家政策鼓勵創新研發
目前國內抗艾藥物市場以進口藥和國產仿制藥為主。進口藥市場由吉利德、葛蘭素史克、默沙東等幾家企業占據約80%的市場份額，仿制藥則有超40家本土企業布局，包括齊魯制藥、倍特藥業等。
為鼓勵國產創新藥研發，2017年12月，原國家食藥監總局釋出並實施【關於鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見】中提到，防治愛滋病藥品註冊申請可列入優先審評審批範圍，以加速推動國產愛滋病創新藥上市。也就在這一年，國家「十三五」重大新藥創制專項定向擇優，指定前沿生物藥業牽頭，聯合歌禮、艾迪藥業、貝克生物、迪賽諾藥業共同開展「治療愛滋病創新藥及臨床急需藥物的研發」。
新京報記者以「HIV感染」為關鍵詞查詢智慧牙全球新藥情報庫，截至7月18日，全球共有280個藥物獲批臨床試驗，或申報/批準上市。其中，中國有41款獲批上市。從企業維度來看，葛蘭素史克、暉致醫藥、吉利德、默沙東、強生的獲批數量最多，艾迪藥業有兩款獲批上市（國產），均為其自主研發的1類創新藥。
此外，中國還有14款處於Ⅰ期臨床試驗、9款進入Ⅱ期臨床試驗、3款處於Ⅲ期臨床，1款正在申報上市，為吉利德的來那帕韋，該藥已經在2022年12月在美國獲批上市，用於聯合其他抗逆轉錄病毒藥物治療多重耐藥人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人患者。
據新京報記者統計，截至目前，國內有四款國產抗艾創新藥獲批上市。2018年7月獲批上市的前沿生物艾博韋泰是中國第一個原創的抗愛滋病1類新藥，也是全球第一個長效融合抑制劑。2021年6月，艾迪藥業的艾諾韋林獲批上市，成為第二款國產自主研發的抗愛滋病1類新藥。1個月後，真實生物阿茲夫定片的抗愛滋病適應癥也獲附條件批準上市。2022年12月，艾諾米替片獲批，成為中國第四款國產抗艾創新藥。
在政策鼓勵下，越來越多的企業加入，推動國產抗艾創新藥的研發行程。據新京報記者不完全統計，在抗艾創新藥的研發上，有20余家本土企業布局，除了艾迪藥業、真實生物、前沿生物外，還有恒瑞醫藥、青峰藥業、舒泰神、三葉草、翰森制藥、微芯生物等。
身為獨家首仿藥的恩曲利匹丙諾片，雖然沒有同品種原研藥和仿制藥的競爭，但依然面臨著其他進口及國產抗艾創新藥的激烈競爭。進口品牌已經在市場建立了較高的品牌認知度和患者忠誠度，本土創新藥也具有獨特的治療優勢和創新性，是其有力的競爭對手，齊魯制藥要贏得更多市場份額，並非易事。但值得期待的是，隨著本土藥企研發實力的不斷提升，未來中國抗HIV藥物市場將會有更多高品質且可負擔的藥物獲批上市，為患者提供更多治療選擇。
新京報記者 王卡拉
校對 柳寶慶
