64歲的李女士（化姓），近1年發現額頭上的皺紋也奇跡般地「消失」了，但臉上及四肢的皮膚發緊。近日，她感覺情況越來越糟，身上緊繃的感覺像穿了一副盔甲，難受至極。進食後有明顯的反流，多處關節還出現疼痛等癥狀。
李女士慕名來到某醫院風濕科就診。追問病史，李女士還表示手指頭遇冷發白變紫、雙手腫脹緊縮感的情況也持續好幾年了。完善相關檢查後，顯示抗SCL-70抗體等相關指標呈陽性，抗核抗體1:1000，肺部間質性改變，輕度肺動脈高壓。結合病史和檢查結果，最終被確診為硬皮病。
在接受了一段時間的激素及免疫抑制劑等治療後，李女士的情況明顯好轉，皮膚發緊等各項癥狀也有所緩解。
硬皮病，即系統性硬化癥（systemicsclerosis，SSc），系統性硬皮病， 是一種累及皮膚和內臟多系統的系統性自身免疫病 ，2018年5月SSc被列入中國第一批罕見病目錄。SSc目前在世界範圍內的患病率為1/10000，發病高峰在45~65歲，女性好發，男：女為1∶4~1∶6，但男性SSc患者往往病情較重，更易出現彌漫性皮膚病變、指端潰瘍和肺動脈高壓，預後相對較差。
病因
SSc 病因及發病機制尚未不明確 ，近年研究提示 可能與遺傳、環境因素、女性激素、免疫異常等有關 ，並且在某些職業中有高發傾向，如鈾礦工人、長期接觸粉塵和有機溶劑者，本病患者可能具有硬皮病易感基因，在精神創傷、反復感染、過度勞累、妊娠流產等因素作用下或在粉塵、有機溶劑等刺激下易感基因可開放表達， 最終表現為以皮膚炎性、變性、增厚和纖維化進而硬化和萎縮為特征的結締組織病，
分型
系統性硬化癥又分為3個亞型：彌漫型皮膚系統性硬化癥、局限型皮膚系統性硬化癥和無硬皮型系統性硬化癥。
臨床表現
SSc 最直觀、最早期的表現是皮膚表現 ，比如手指皮膚腫脹、皮膚增厚，以及雷諾現象，手指遇冷水會引發血管痙攣，臨床表現為手指發白（缺血）、而後發紫（缺氧）等現象。 典型的面部特征：面具臉，鼻背如刀削、口唇變薄、面容刻板、色素沈著 等。
除此之外，還有軀幹皮膚的硬化、重要器官的累及，比如肺纖維化，患者的通氣換氣功能受到影響，爬樓比較費勁，還有腎臟受累，表現為高血壓、蛋白尿，最嚴重的是系統性硬化癥腎危象，致死率高。
1.皮膚表現：
（1）雷諾現象：手指或足趾在遇冷或緊張時發生的一系列顏色變化，開始是變蒼白，然後變藍色或紫色，最後是充血變紅，常伴指/趾疼痛。這是硬皮病最初、最常見的癥狀之一。
（2）皮膚腫脹、增厚、變硬：通常呈對稱性，累及手指或足趾、手臂、軀幹、面部等，部份患者合並毛細血管擴張。
（3）指肚變薄，手指、腳趾尖端破潰、壞死發黑。
2.骨骼肌肉表現： 可出現關節腫痛、僵硬、活動受限，肌肉萎縮、無力，骨骼肌肉慢性疼痛，指骨吸收等。
3.胃腸道表現： 可出現吞咽不暢、哽噎感、反酸、燒心、腹脹、消化不良、腹瀉與便秘交替，大小便失禁等。
4.肺部表現： 合並間質性肺疾病時可出現活動後幹咳、氣促、呼吸困難；合並肺動脈高壓時則表現為勞力性呼吸困難、活動耐量減低。
5.心臟表現： 典型的癥狀有胸悶、心悸、心前區疼痛等。
6.腎臟表現： 夜尿增多，血尿，泡沫尿，出現腎危象時可突發劇烈頭痛、惡心、嘔吐、肌酐和血壓升高。
7.其他表現： 疲乏，食欲下降，體重減輕，抑郁，性功能障礙等。
檢查與診斷
輔助檢查
硬皮病是累及全身多系統的自身免疫性疾病，當出現硬皮病癥狀，如雷諾現象，手指腫脹，皮膚增厚、變硬等，應及時接診。輔助檢查包括：血常規、尿常規、血沈、C反應蛋白、肝腎功能、心肌酶譜、血糖、甲狀腺功能等常規化驗， ENA全套、免疫球蛋白、補體等免疫學檢驗，必要時做甲襞微迴圈、胸部CT、心臟彩超/磁共振、肺功能、上消化道造影、右心導管等檢查。有時可能需要進行皮膚活檢。
診斷
SSc診斷（2013年ACR/EULAR SSc分類標準，≥9分的患者為明確的SSc）
治療
SSc治療系統性硬化癥的治療主要包括非藥物治療和藥物治療，非藥物治療包括日常生活方式的改變，如戒煙，註意保暖，避免寒冷環境的刺激，保持營養均衡，進食易消化食物，病情穩定期適量運動等，同時需對疾病的認識，早期辨識有無靶器官損害，及時幹預。
系統性硬化癥 尚無特效藥 ，因此 目前還是以傳統治療為主 ： 糖皮質激素+免疫抑制劑 。雖然糖皮質激素有副作用，但是作為系統性硬化癥的基礎治療，尤其是對於有重要器官損傷，或者彌漫硬化的患者來講，還是非常重要的，提倡早期使用。
免疫抑制劑比較經典的是環磷醯胺（CTX）或嗎替麥考酚酯（MMF），如果患者有彌漫皮膚累及，或者肺纖維化，可以在激素治療上加CTX或MMF。另外，還有調節血管功能的藥物，針對內皮素受體的拮抗劑，或者5-磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑（如西地那非），可以改善血管重構，擴張血管，對於系統性硬化癥合並指/趾端潰瘍和雷諾現象，或者肺動脈高壓的患者，都有一定的幫助。
另外，中山醫院皮膚科針對此類患者進行中西醫結合治療，激素+免疫抑制劑+中藥，小樣本臨床觀察發現可以維持肺肺功能穩定36個月。現在比較新的藥物就是抗纖維化的藥物，如尼達尼布、吡非尼酮。
參考文獻：
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4.【罕見病診療規範（2019版）】
來源 | 梅斯醫學 O10
