水果、蔬菜和類胡蘿蔔素的攝入量與子宮肌瘤風險的關系
背景： 與白人女性相比，美國黑人女性的子宮肌瘤（UL）發病率較高，但水果和蔬菜的攝入量較低。尚未研究水果和蔬菜攝入量是否與黑人女性 UL 相關。
目的： 我們在黑人女性健康研究中評估了水果、蔬菜、類胡蘿蔔素、葉酸、纖維和維生素 A、C 和 E 的飲食攝入量與 UL 的關系。
設計： 在這項前瞻性佇列研究中，我們跟蹤了 22,583 名絕經前女性的 UL 事件（1997-2009 年）。飲食是透過 1995 年和 2001 年的食物頻率調查問卷來估計的。Cox 回歸用於得出每個飲食變量（五分位數）與 UL 之間關聯的發病率比 (IRR) 和 95% CI。
結果： 透過超聲檢查（n = 4346）或手術（n = 2281）診斷出 UL 病例 6627 例。水果和蔬菜攝入量與 UL 呈負相關（≥4 與 <1 份/天相比；IRR：0.90；95% CI：0.82，0.98；P 趨勢 = 0.03）。水果（≥2 份/天與<2 份/周相比；IRR：0.89；95% CI：0.81, 0.98；P 趨勢 = 0.07）的相關性比蔬菜（≥2 份/天與<2 份/周相比）更強。每周 4 份：IRR：0.97；95% CI：0.89, 1.05；P 趨勢 = 0.51）。柑橘類水果的攝入量與 UL 呈負相關（≥3 份/周與 <1 份/月相比：IRR：0.92；95% CI：0.86，1.00；P 趨勢 = 0.01）。膳食維生素 A 的負相關（上五分位數與下五分位數相比：IRR：0.89；95% CI：0.83, 0.97；P 趨勢 = 0.01）似乎是由預先形成的維生素 A（動物來源）而非維生素原 A（水果）驅動的和蔬菜來源）。UL 與膳食中維生素 C 和 E、葉酸、纖維或任何類胡蘿蔔素（包括番茄紅素）的攝入量沒有顯著相關性。
結論： 這些數據表明，飲食中攝入更多水果和預制維生素 A 的女性患 UL 的風險降低。
討論
在當前的研究中，水果攝入量與 UL 風險呈負相關，大量攝入柑橘類水果可以最大程度地降低風險。膳食維生素 A 也與 UL 風險呈負相關，但只有動物產品（例如肝臟和乳制品）的攝入量似乎與風險降低相關。此外，來自飲食和補充劑的維生素 A 總攝入量與 UL 沒有顯著相關，並且在非補充劑使用者中，膳食維生素 A 與 UL 的相關性並不更強。這些發現表明，維生素 A 來源食品中的其他成分（例如乳制品），而不是維生素 A 本身，可以解釋風險的降低。 我們佇列之前發表的一篇文章支持了這一解釋，其中我們發現乳制品攝入量與 UL 風險之間呈負相關 。這一發現的另一個解釋是，動物來源的維生素 A 的吸收和生物利用度高於植物或合成來源的維生素 A。我們對類胡蘿蔔素（包括番茄紅素）的 UL 風險的無效關聯與之前有關該關聯的流行病學數據一致，但與表明補充番茄紅素對日本鵪鶉平滑肌瘤具有保護作用的動物數據相沖突 。然而，補充番茄紅素後，鵪鶉的血清維生素 A 濃度有所增加 ，這表明動物和人類研究中的保護劑可能是高血清濃度的維生素 A，而不是番茄紅素本身。目前尚不清楚這些動物數據是否與營養良好的人群相關，在這些人群中，膳食維生素 A 攝入量與血清維生素 A 濃度的相關性並不那麽強，但這一假設可以在未來的研究中直接進行檢驗。
維生素 A 攝入可能透過視黃酸途徑發揮病因作用，多項體外細胞培養研究表明，與正常子宮肌層相比，該途徑改變了 UL 中的表達。 飲食和補充劑是類維生素A的唯一來源，因為這些化合物不能從頭合成。 一旦攝入，維生素 A 就會轉化為活性更強的化合物，例如視黃酸（透過視黃酸對組織穩態發揮多種作用）、細胞增殖、分化和雕亡 。視黃酸是一種訊號分子，可以透過啟用特定的核受體來指定細胞身份並控制基因表現。具體而言，視黃酸核受體（視黃酸受體-α 和視黃酸 X 受體-α）的表達水平胡功能的變化與平滑肌瘤的發育和生長有關。此外，類維生素A在體外和動物模型中顯示出抑制平滑肌瘤生長的功效。
據我們所知，此前尚未報道過柑橘類水果的攝入量與 UL 之間存在負相關關系。然而，這一發現與一項外科手術病例對照研究的結果一致，該研究報告了更多水果攝入量與 UL 風險之間呈負相關 。柑橘類水果中維生素 A 的含量從橙子、克雷門氏小柑橘和橘子中的微量到葡萄柚和金橘中的中等濃度不等。因此，柑橘類水果與 UL 之間的關聯不太可能由維生素 A 來解釋。更可能的解釋是，柑橘類水果可能透過性類固醇激素、抗氧化劑或兩者介導的途徑降低 UL 風險。例如，柚子汁已被證明會影響體內雌二醇的生物利用度。此外，柑橘類黃酮在體外是雌激素受體陰性 MDA-MB-435 和雌激素受體陽性 MCF-7 人乳癌細胞的有效抑制劑 ，這表明非激素機制可能在起作用。對柑橘類黃酮非激素機制的進一步支持來自 MCF-7 人乳癌細胞系的數據，其中僅金雀異黃素對細胞增殖的抑制作用透過添加雌激素而被逆轉。其他黃酮類化合物（黃芩素、高良姜素、橙皮素、柚皮素和槲皮素）似乎也透過其他一些機制發揮其抗增殖活性。流行病學研究調查了葡萄柚或葡萄柚汁攝入量與其他腫瘤（如乳癌）風險之間的關系，結果參差不齊，其中一些顯示出正相關，而另一些則發現負相關或無效相關。
盡管在兩個評估時間段內柑橘類水果攝入量均與 UL 風險呈負相關，但柑橘類果汁僅在 2001-2009 年期間與 UL 風險呈負相關。我們無法解釋為什麽柑橘類水果的總體攝入量（而不是柑橘汁）與 UL 表現出更一致的負相關。 盡管在將柑橘類水果轉化為果汁的過程中一些營養物質會損失，但類黃酮成分仍然存在，主要區別是缺乏膳食纖維。我們對膳食纖維的無效結果表明，這不太可能解釋關聯差異。此外，我們探索柑橘類水果的負相關是否主要是由葡萄柚或橙子消費驅動的能力有限。1995 年，橙子和柚子的 FFQ 數據是分開收集的，但隨後在 2001 年與柑橘歸為一組，1995 年和 2001 年 FFQ 都沒有單獨收集橙子和柚子汁的數據。然而，僅根據 1997-2001 年事件期間，比較極端攝入類別的關聯程度，葡萄柚（IRR：0.92）略強於橙子（IRR：0.96）。來自黑人女性的全國飲食數據表明，柑橘汁攝入量的 94% 代表柳橙汁攝入量，這表明柑橘汁攝入量與 UL 之間的關聯可能反映了柳橙汁的影響。我們的佇列中柑橘汁和 UL 的不一致結果是否可以用橙子和 UL 之間的真實零關聯來解釋，目前尚不清楚。
我們研究的優勢包括前瞻性設計以及飲食和 UL 的驗證。透過前瞻性數據收集，飲食報告中的錯誤不太可能取決於 UL 狀態。我們對兩個時間段的飲食進行平均並控制能量攝入，這兩者都可以減少測量誤差。我們調整了與飲食相關的 UL 和社會經濟地位變量的幾個決定因素。高佇列保留率是一個額外的優勢，可以最大限度地減少選擇偏差的可能性。因水果和蔬菜攝入量或 UL 危險因素而失訪的患者與未失訪的患者之間幾乎沒有發現差異。
盡管我們從其獲得醫療記錄的幾乎所有參與者中都證實了自我報告的 UL，但並非所有參與者都進行了 UL 篩查。因此，將真實病例錯誤分類為非病例，特別是那些無癥狀疾病的病例，是一個重要的限制。由於無法測量維生素和類胡蘿蔔素的血漿濃度，限制了我們對特定微量營養素做出因果推斷的程度。此外，雖然大量研究表明飲食與血漿維生素和類胡蘿蔔素濃度之間存在中度至良好的相關性，但在營養良好的人群中，膳食維生素 A 攝入量與血液視黃醇濃度之間的相關性較弱。國家數據顯示，黑人女性的血清視黃醇濃度顯著低於白人女性 ，並且視黃醇濃度不足 (<1.05 μmol/L) 的可能性是白人女性的 3 倍 ，這表明相關性我們的佇列中膳食維生素 A 和血清視黃醇濃度之間的差異可能比美國普通人群中的要強。
盡管 BWHS 包含了一個自我選擇的樣本，其教育水平高於一般黑人群體，但水果和蔬菜攝入量的 FFQ 估計值與黑人成年人的全國數據一致，以及 UL 風險因素的患病率估計值（例如、初潮年齡和產次）與國家研究中發現的結果相似。這些觀察結果——再加上這些關聯並沒有因其他協變量而發生明顯變化——表明我們的研究結果應該適用於更大的黑人女性群體。
總之，我們發現大量水果攝入，尤其是柑橘類水果，與黑人女性的 UL 風險呈負相關。研究還發現，動物維生素 A 的膳食攝入量與植物維生素 A 的攝入量不存在負相關。需要更多的研究來證實我們的結果。
Intake of fruit, vegetables, and carotenoids in relation to risk of uterine leiomyomata - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubSM-TwitterSM-FacebookSM-Youtube
