統一縮寫SAPHO的描述是針對一組疾病介紹一種臨床上罕見的復雜疾病。近30年前，Khan等人確定了診斷標準，提出只要滿足這四種情況之一就足以診斷為SAPHO症候群。然而，SAPHO的診斷之路是漫長而崎嶇的，導致無數患者普遍遭受著痛苦的折磨。
在此期間進行的幾次不必要的射線照相或侵入性活組織檢查的經歷特別有感覺。在本研究中，我們提出了一個基於癥狀、放射學結果和實驗室測試的累積評分系統，並透過上述大型佇列研究的反饋進行驗證，旨在有望用於SAPHO症候群的早期預警（表 2）。
SAPHO症候群是一種罕見疾病，人們對其知之甚少，因此大多數臨床醫生對其知之甚少。我們系統地回顧了之前發表的來自不同國家的五個具有代表性的大型佇列，總計近700名受試者（表 3）。由於缺乏其他種族或地理區域的數據以及現有佇列記錄的不完整，同一地區內的不同研究可能很難進行比較，更不用說不同種族或地區之間的比較了。所以，我們根據先前大型佇列的總體平均頻率設定分數，而不是僅根據我們的佇列。 然而，透過與我們的病例系列進行比較，收集到的資訊仍然可以提示 SAPHO 症候群可能以女性為主，並且痤瘡發病率相對恒定。此外，不同病例系列的實驗室檢查水平也存在差異。所有上述評估進一步支持了累積評分系統的實用性。
慢性復發性多竈性骨髓炎
實際上，SAPHO症候群是一個總稱，由一系列以骨關節和皮膚病變為代表的實體組成，其中之一是涉及骨表現的慢性復發性多竈性骨髓炎 (CRMO)。既往研究已發現CRMO是一種自身免疫介導的炎癥性疾病，其特征是促炎因子（IL-1、IL-6、TNF-α、IL-20）和抗炎因子（IL-10、IL -19）之間的不平衡。) 離體分離單核球中的細胞因子並進一步研究已擴充套件到動物模型。其主要表現是累及骨關節的骨痛，特別是管狀骨的幹骺端和骨骺痛。
此外，還出現膿皰性銀屑病、PPP、痤瘡等類似SAPHO症候群的關節外癥狀，同時皮膚病表現也呈現與SAPHO症候群相似的性別相關模式。從重疊特征來看，Benhamou等制定的SAPHO症候群的診斷標準。不能排除CRMO，它被認為是SAPHO症候群的兒科形式。此外，還提出了幾種CRMO診斷標準，包括Jansson標、Roderick標準和評分模型，這些標準對於CRMO診斷更具特異性。同樣，我們的評分也無法區分CRMO和SAPHO症候群。因此，我們建議可疑患者尤其是兒科患者透過CRMO現有的具體標準進一步判斷，以得到更詳細的診斷和更針對性的處置。
皮膚病變
在記錄過程中，一些學者將聚合性痤瘡和暴發性痤瘡歸為痤瘡。根據以往的研究，PPP的發病率從36.05%到88.46%，痤瘡的發病率從4.88%到26.76%。因此，在文獻記載的研究中，排除重復部份，74.65%至80.49%的患者患有PPP或痤瘡，這表明SAPHO症候群與PPP和痤瘡等皮膚病變之間存在密切關系。SAPHO症候群的所有皮膚表現中，PPP和痤瘡是最常見的癥狀，占本佇列的 82.14% 和 10.71%，與報道一致。
因此，掌跖膿皰病或痤瘡痕跡的表現2分。此外，與其他痤瘡相比，化膿性氫化腺炎有時也被稱為痤瘡，其記錄數量少得多，頻率也較低，範圍為 1.41%至 2.44%。除了上述兩種皮膚癥狀外，牛皮癬（即膿皰型牛皮癬和尋常型牛皮癬）也很常見，以往的研究估計發病率為4.23%至27.5%，但與我們的病例有所偏差。因此，綜合考慮這兩種癥狀的出現頻率，初步將有化膿性汗腺炎或銀屑病定為1分。
骨骼表現和放射學結果
SAPHO 症候群最常見的受累部位是骨骼和關節，它們逐漸從不明顯發展為疼痛，伴或不伴腫脹。這種疼痛通常是劇烈的和損害性的，並且可能因運動和壓力等觸發因素而加劇，使其成為尋求醫療建議的最常見原因之一。不同地區受累發生率不同，發現時機因檢查方法不同而不同。
前胸壁
前胸壁（ACW）是SAPHO症候群骨病變的主要部位。發生率估計為 65 ~ 90%，但有些病例的數位甚至更高。在我們的佇列中，ACW 參與率為 75.00%。在整個 ACW 範圍中，SClJ、胸胸關節 (MSJ)、上部 SCoJ（尤其是第一肋骨區域）和肋軟骨關節 (CCJ) 最常受影響。透過X線觀察，SAPHO症候群的ACW骨關節改變可分為三個階段，包括局限性（肋鎖韌帶區域輕度骨化）、廣泛性（鎖骨和第一肋骨之間的填充）和骨質增生階段（肋骨上緣）。鎖骨受累），導致骨關節病變發展順序的多種可能性。
在早期階段，放射學變化包括鎖骨內側部份的溶解性髓質破壞和骨膜新骨形成。但在此之前，肌肉骨骼超聲檢查、MRI和骨掃描可以揭示涉及附著點、骨髓和軟組織的隱匿性變化，有助於早期診斷和治療。在後期，X線可以清楚地顯示包括骨硬化和骨質增生在內的慢性變化，同時伴有新的骨質溶解和骨質增生，MRI可以檢測到。
脊柱軸
其次最常見的受累區域出現在脊柱軸，包括脊柱（~30%）、骶髂關節（13~52%）和下頜骨（1~10%）。在我們的佇列中，脊柱軸受累率為 37.50%。SAPHO症候群的脊柱表現最常影響胸椎段，由非特異性椎間盤炎、骨質硬化、溶骨性病變、椎旁骨化和椎角病變五種特征組成，在放射學表現和檢查偏好上有多種表現和多種組合。脊柱病變表現為糜爛性改變，廣泛硬化，X線、CT可見，早期活動期和慢性期炎癥活動區MRI可見。就下頜骨而言，通常累及下頜後體和升支。早期X線表現為骨膜新生骨形成引起的骨質溶解伴骨質增生、硬化，而MRI則表現為骨質增生、骨膜新生骨及鄰近軟組織先行水腫。後期，X線和CT可發現類似鎖骨的病變，伴有骨質增生、硬化、進行性增大，而MRI則主要表現為硬化。
附肢骨骼
特別是CRMO的闌尾骨骼病變在兒童和青少年中經常可檢測到，但在成人中很少檢測到，因為它們表現為非糜爛性外周關節炎。 本研究中肢體病變患者占10.71%。放射影像可以在CRMO早期發現以溶骨性幹骺端過程、混合性溶解性或硬化性病變以及炎癥侵襲引起的骨增大為特征的微小變化，並在後期發現類似的慢性硬化和骨質增生。病變的活動和內容是可見的並且取決於 MRI。
一般來說，X線和CT可以檢測骨結構病變，特別是輕微和慢性變化，後者在大多數情況下總是可行的。 MRI尤其是全身MRI（WBMRI）有助於勾畫活動期炎癥變化，如骨髓和軟組織水腫，但由於隨後的脂肪化生，慢性病變可能會被混淆。此外，WBMRI可以發現大多數骨關節病變，用於初步診斷和隨訪，並且對比序列可用於區分SAPHO症候群的病變與其他疾病（如感染和惡性腫瘤）。然而，透過X線技術和MRI定位的病竈大多是非特異性或不顯露的，不能顯示所有型別的病竈。在發現活動性和慢性病變方面，[99m]Tc-MDP全身骨閃爍掃描(WBBS)，也稱為使用鍀99m標記二磷酸鹽的單光子發射電腦斷層掃描 (SPECT)，是迄今為止最有效的方法。
它不僅揭示了受影響骨骼中示蹤劑的吸收，還揭示了隱藏在表現、放射線照相和 MRI 影像中的無聲病變。盡管胸鎖區的牛頭征並不像預期那樣頻繁出現，但它仍然是SAPHO症候群的象征性表現。此外，研究人員發現，WBBS下可將患者分為三種不同病變特征和不同發生規律的型別，這可能有助於弄清楚不同腫塊的病程，為進一步的研究提供啟發。除WBBS外，F-氟氧葡萄糖(FDG)-PET/CT在該領域也有潛在用途，但其成本較高，限制了其在臨床中的套用。因此，WBBS是初步診斷和評估預後的其他檢查的最佳選擇。
本研究中以ACW、脊柱軸、肢體為主訴的發生率分別為75.00%、37.50%、10.71%。我們使用CT發現87.50%的患者有慢性病變，表現為硬化和骨質增生。為了更全面地暴露骨關節病竈，進行了WBBS，發現ACW、脊柱軸和肢體的增加攝取率分別為82.14%、23.21%和14.29%，高於表現和CT異常率。因此，骨關節疼痛作為主訴可得1分。進一步檢查時，考慮到各種影像學檢查的敏感性和不同部位的出現頻率，WBBS下發現ACW病竈和其他部位病竈分別為2分和1分，而CT暴露的慢性病竈評分為1分。
實驗室測試
高水平的RF出現在炎癥性慢性風濕病患者尤其是類風濕性關節炎（RA）、結締組織疾病、傳染病患者和老年健康個體的血清中。 SAPHO症候群患者中其發生率太低，無法準確估計。總的來說，ACCP在RA和其他類風濕疾病（包括 SAPHO 症候群）中都可以被異常檢測到。現有的 SAPHO 病例報告大多數顯示陰性結果或由於ACCP發生率低而未進行檢測。誠然，RF和ACCP雙陽性的SAPHO症候群患者確實存在，但他們被定位為伴有RA且缺乏隨訪，可能忽略了這兩個數位的預測作用。在我們的病例系列中，沒有患者的RF或ACCP檢測結果呈陽性。
因此，我們認為RF和ACCP是SAPHO症候群的專屬指標，在RA的診斷、分類和預測中發揮著更重要的作用既往研究表明，在診斷RA方面，RF或ACCP聯合將獲得良好的敏感性，而RF和ACCP聯合獲得很大的特異性。這就是為什麽在我們的評分系統中這兩種組合分別被分配負1分和2分。與 RF 和 ACCP 不同，ESR 和 CRP 在 SAPHO 症候群的活動期明顯常見。然而，這兩種炎癥標誌物可出現在多種炎癥反應中，且缺乏特異性。因此，ESR或CRP水平高只能得1分。
實際上，我們測試了患者是否也含有 HLA-B27，它是免疫系統的一部份，與強直性脊柱炎 (AS) 密切相關。在之前的研究中，HLA-B27在SAPHO患者中被檢測到，並且在不同種族中表現出不同的患病率。之前的佇列和我們的佇列都表明中國 SAPHO 患者不太可能表現出積極的結果。因此，雖然我們做了測試，但並沒有將HLA-B27列為標準之一。
目標
根據不同醫護人員的評分，一名診斷為強直性脊柱炎的患者獲得了8分，這在非SAPHO受累組中是罕見的。這反映出在癥狀不典型的情況下，將SAPHO症候群與其他類風濕性疾病區分開來是相當困難的。此外，由於我們只有兩個中心，患者主要來自華北和華中地區，這意味著我們的研究代表了華北和華中地區的情況，如果要使結果得到更廣泛的套用，還需要進行更大規模的研究。但由於風濕性疾病進展不成熟，原來的治療方法相似，這意味著我們評分標準中的「假陽性」可能會得到「真正的治療」，及時的治療也可能有助於病情緩解。因此，我們的累積評分標準旨在達成初步診斷，而不是取代進一步細致的檢查和驗證。
結論
我們報道了56名受試者的SAPHO症候群病例系列，並提出了SAPHO症候群早期提醒的累積評分系統。此外，我們根據病例系列和先例大佇列中記錄的頻率，對骨關節和皮膚病表現、放射學結果和實驗室指標進行不同的評分。此外，我們使用病例佇列和包含352名受試者的對照組來驗證評分標準。最後，本系統的閾值設定為5分。
