新冠疫情期間，補體系統在媒體上多次出現，讓公眾註意到了人體免疫系統中的這一重要組成部份。補體具有介導炎癥、調節免疫應答和清除免疫復合物等功能。但當人體的補體系統發生缺陷、功能障礙或是過度啟用時，就會引發無菌性炎癥、感染、自身免疫病、腫瘤等疾病，對人體造成傷害。
規範化補體相關性疾病的診療，不僅能加強相關疾病尤其是罕見病的早診早治，更能總結寶貴臨床經驗，助力形成罕見病診療的「中國方案」，為罕見病患者家庭帶來希望。近日，在北京白求恩公益基金會主辦的「補體日-補體相關疾病領域學術交流會」上，國際國內頂尖專家共同發起呼籲，設立「補體日」，認識補體，規範相關疾病診療。
何為補體系統？
北京大學腎臟病研究所所長趙明輝教授介紹，補體是人體免疫系統主要組成部份，用來攻擊致病微生物，清除人體不再需要的雕亡細胞，既幹著清道夫的工作，又保證人體不被感染。「但補體動用的方式有一點暴力，‘殺人’的同時也會順便造成現場的損傷。如果紮到紅血球上，讓紅血球漏了，就造成血紅蛋白尿，紮到血管內皮上，就會得血栓性微管病。」趙明輝把處於異常狀態的補體形容為「施暴者」。
以非典型溶血性尿毒癥症候群（aHUS）為例，趙明輝介紹，該病發病一年內50%-70%會發展成尿毒癥，非常嚴重，孕婦群體是該病的好發人群。各種各樣的原因可能導致孕婦的免疫系統受到攻擊，而補體的攻擊非常厲害，能夠迅速摧毀各個器官。「在‘殺人’現場，補體最厲害，針對補體進行抑制可以解決很大問題，但補體有可能不是獨立致病因素。」趙明輝說道。
中山大學附屬第三醫院副院長邱偉則用「炸彈」來形容補體。「當人體的補體系統發生缺陷、功能障礙或是過度啟用時，它就成為了一顆炸彈。當補體攻擊神經肌肉接頭部位，就發生重癥肌無力；攻擊髓鞘，視神經脊髓炎或多發性硬化就發生了……」邱偉說道。
陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒癥症候群（aHUS）、全身型重癥肌無力（gMG）和視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）都是補體相關罕見病代表。對於這類疾病，目前臨床上都需要長期終身治療。「異常的補體就好像是人身上的定時炸彈，隨時可能導致復發，一些神經免疫性疾病兩年內的復發機率有70%-80%，每次復發都會給患者帶來不可估量的影響和打擊，所以患者需要長期治療，預防復發。」邱偉表示。
創新藥帶動臨床規範診療
從一百多年前補體被發現至今，人類對補體系統造成的疾病越來越清楚。專家們表示，此前補體系統曾被忽視，近幾年才成為關註的熱點，不斷有企業在投入研發補體藥物。
以aHUS的治療為例，趙明輝介紹，此前透過血漿置換、激素沖擊治療可以使部份aHUS患者獲益。但這只能解決急性期問題，不能解決根本問題。隨著對免疫學知識和補體的了解進一步深入，補體抑制劑的出現，已經非常明確可以在早期治療中看到療效。例如第一代的C5補體抑制劑，能改變患者的預後，帶來長期有效的治療效果，而且在中國已經進入了醫保，降低了患者的醫療費用。
與此同時，這些罕見病的臨床診療也在逐步規範中。「過去對於PNH，臨床上見得少，也沒有特別有效的治療藥物，導致臨床的診斷治療都是缺少規範的。」天津醫科大學總醫院副院長、血液病中心主任付蓉教授表示，「現在治療已經走上了正軌，就要指定一個規範的診療路徑並嚴格執行，這是在中國診治PNH的專家們必須要去做的一件事。」
付蓉透露，【PNH診斷和治療中國指南】將在近期釋出，這篇指南對PNH的發病機制，以及對中國PNH患者的篩查、診斷及治療等方面做了詳盡闡述。「未來，有了指南的依托，會進一步在全國範圍內推動PNH診療水平的規範化和同質化，讓患者在家門口就能得到疾病的規範管理，不再需要在多地之間來回奔波。」付蓉說道。
針對補體治療未來的發展，趙明輝表示，所有免疫復合物導致的自身免疫疾病都有補體阻斷的機會，甚至常見的糖尿病腎病都有補體阻斷的機會。「我們在基礎研究中看到了阻斷糖尿病腎病動物模型的補體是有效果的，但現在要解決最致命的補體相關疾病，再逐漸拓展到其他領域，這取決於藥物要越來越精細，也越來越便宜，讓老百姓能夠用得起，目前研究也會往這個方向走。」趙明輝說道。
新京報記者 王卡拉
校對 翟永軍
