胃腸道癥狀表現為便秘、腹瀉、腹脹和腹痛等，這些都是孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD，也稱為孤獨癥）常見的一種並行癥狀。
最開始，領域內的研究人員關註到 ASD 兒童並行的胃腸道癥狀的原因之一，是他們遇到了餵養難題。據以往研究，ASD 兒童出現餵養問題的比例是正常發育（typically developing，TD）兒童的 5 倍。
越來越多的研究表明，ASD 中腸道微生物群和腸道微生物群衍生的代謝物發生了變化。如果不改善上述情況，不僅可能會加重 ASD 癥狀，還可能會引發刻板印象、社交退縮、易怒、自殘和多動等異常行為，並和免疫失調和代謝功能障礙密切相關。
因此，需要重視 ASD 兒童的胃腸道問題，並找到減緩 ASD 兒童胃腸道癥狀的重要方法。然而，微生物群的改變如何影響 ASD 患者飲食不均衡和胃腸道癥狀之間的關線上制尚不清楚，且並非所有自閉癥兒童都患有胃腸道並行癥。
近期，中山大學團隊揭示了飲食和腸道菌群在自閉癥兒童胃腸道問題中的關鍵作用。研究表明，ASD 兒童膳食不平衡是胃腸道癥狀的獨立危險因素。
該研究為後續以膳食和腸道菌群為幹預靶點改善自閉癥兒童胃腸道癥狀，以及開展大規模的臨床套用研究提供了思路和理論依據。
圖丨腸道微生物群對飲食攝入失衡與胃腸道癥狀之間的調節作用（來源：Gut Microbes）
審稿人對該研究評價稱：「該研究內容有趣、方法得當，具有一定的理論深度，能以合理的邏輯得出結論，對自閉癥兒童飲食和胃腸道問題的機制和幹預研究領域具有重要貢獻和意義。」
圖丨相關論文（來源：Gut Microbes）
近日，相關論文以【多組學分析證明腸道微生物群對自閉癥譜系障礙兒童不平衡飲食攝入與胃腸道癥狀之間的調節作用】（Multi-omics analyses demonstrate the modulating role of gut microbiota on the associations of unbalanced dietary intake with gastrointestinal symptoms in children with autism spectrum disorder）為題發表在 Gut Microbes 上[1]。
中山大學博士研究生李海林為該論文第一作者，中山大學靜進教授和朱艷娜副教授為該論文共同通訊作者。
圖丨朱艷娜（來源：朱艷娜）
微生物組-腸-腦軸被認為是影響自閉癥譜系障礙癥狀和行為的潛在方式，因此，領域內的研究人員將檢查 ASD 兒童的腸道微生物組成作為探索方向之一。
此前的相關研究表明，飲食誘導的多種疾病癥狀可由變化的腸道菌群所介導。「因此，我們聯想到，自閉癥改變的腸道菌群也授權調節其飲食與胃腸道癥狀之間的關系。」朱艷娜表示。
另一方面，腸道菌群能夠產生包括膽汁酸、短鏈脂肪酸、色胺酸代謝物和甲烷等在內的多種代謝產物，它們對胃腸功能具有重要的影響。這也進一步預示著，由腸道菌群產生的代謝產物可能會驅動 ASD 兒童並行的胃腸道癥狀。
該課題組透過 16SrRNA 與非靶向代謝組學手段，在分別對 90 名 TD 兒童和 90 名 ASD 兒童的微生物組和代謝組學數據進行分析後，評估了他們的膳食攝入和胃腸道癥狀。
根據結果，以 TD 兒童作為參照對比，ASD 兒童 11 個腸道菌群和 397 個代謝產物發生了改變。
具體來說，在 11 個改變的腸道菌群中，Turicibacter、Coprococcus 1 和 Lachnospiraceae FCS020 與便秘呈正相關；Eggerthellaceae 與胃腸道癥狀總分數則呈正相關。
值得關註的是，三種增加的腸道菌群 Turicibacter、Coprococcus1 和 Eeggthellaceae 正向調節了 ASD 兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀的關系，而減少的 Clostridium sp. BR31 負向調節了它們之間的關系。
圖丨基於 16S rRNA 數據（n=180 的 ASD兒童腸道菌群改變）（來源：Gut Microbes）
該研究的物件為自閉癥兒童，在對自閉癥兒童的評估過程中，他們可能會表現出一系列挑戰性的行為，比如持續重復的動作或言語、自我傷害、攻擊行為及強烈的情緒反應，這需要專業人員來處理和應對。
據了解，該團隊的評估人員均經過長期的嚴格訓練，遇到上述緊急情況時，團隊成員會耐心地觀察分析、深刻理解兒童的行為與需求，並清晰地向家長解釋相關情況及評估結果，最終透過團隊合作完成對每個研究物件的評估。
朱艷娜表示：「我們在長期的評估過程中，見證了許多自閉癥兒童的進步和成長，並與他們的家長產生深刻的情感共鳴，這也給予了我們更多的解決科研難題的勇氣。」
未來，研究人員將透過多種方式，進一步驗證膳食和腸道菌群影響自閉癥兒童胃腸道癥狀的機制。他們計劃透過以膳食和腸道菌群為靶點的幹預性研究，尋找改善自閉癥兒童胃腸道癥狀的精準方法。
參考資料：
1.Hailin Li, Churui Liu, Saijun Huang, Xin Wang, Muqing Cao, Tingfeng Gu,
Xiaoxuan Ou, Shuolin Pan, Zongyu Lin, Xiaotong Wang, Yanna Zhu & Jin Jing. Multiomics analyses demonstrate the modulating role of gut microbiota on the associations of unbalanced dietary intake with gastrointestinal symptoms in children with autism spectrum disorder, Gut Microbes , 15:2, 2281350(2023).
https://doi.org/10.1080/19490976.2023.2281350
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