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近日，發表於 JAMA Internal Medicine 學術期刊的【胰高血糖素樣肽1受體激動劑（GLP-1RA）和其他二線降糖藥在妊娠早期的安全性】研究報告顯示：
與胰島素相比，在妊娠早期接受包括GLP-1RA、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT-2i）、二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4i）和磺脲類在內的非胰島素類降糖藥（ADM）治療， 未增加後代重大出生缺陷風險。
隨後 JAMA 期刊發表的評論文章指出：研究結果提供了「令人安心」的早期證據。
研究納入來自6個國家的總計超過350萬名受試者，其中妊娠前確診2型糖尿病（T2D）的母親5萬余名，對後代進行了為期1年的跟蹤調查，觀察他們是否患有腭裂和先天性腦積水等疾病。不過，研究的通訊作者Carolyn Cesta博士提及：「由於暴露於這些藥物的孕婦數量相對較少，目前還不能完全排除母親暴露於這些藥物後，後代畸形風險可能存在小幅增加。未來將進一步評估。」
妊娠期使用降糖藥，究竟安不安全？
由於T2D在育齡女性中越來越常見，妊娠期女性接受降糖藥物（ADM）治療的可能性正在增加。
➤在非妊娠人群中 ，二甲雙胍通常是T2D的一線藥物選擇，胰島素或其他非胰島素二線ADM，包括磺酰脲類藥物、DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i，可以在需要時轉換或加用，以維持血糖控制。
➤對於計劃妊娠或已經妊娠的T2D患者 ，由於非胰島素降糖藥對胎兒發育的安全性數據有限，指南建議給予胰島素治療。但在妊娠期間有意使用二甲雙胍的情況變得越來越普遍；以及在妊娠早期，意外暴露於二線非胰島素類ADM藥物，盡管仍然很罕見，但也隨著時間的推移而增加。由於存在一定比例的計劃外妊娠，因此會出現降糖藥的意外妊娠暴露，藥物停用時往往胎兒正處於器官發育期或已完成宮內的器官發育。因此，迫切需要進行安全性探索。
研究人員納入了來自4個北歐國家、美國和以色列的6個大型人群衛生保健資料庫的共計3514865名受試者，其中51826名接受降糖藥物治療，對後代主要先天性畸形（MCMs）的總體風險，特別是心臟 MCMs進行評估，涉及的藥物包括二甲雙胍、磺脲類、SGLT2i、DPP-4i、GLP-1RA和胰島素。
發現一：2型糖尿病母親後代畸形發生率高於總體人群
作為對照，在總體妊娠佇列中，出生時伴有MCM的後代占比3.76%，在T2D母親群體中這一比例為5.28%。
總體畸形風險
在總體妊娠佇列中，在圍妊娠期未暴露於ADM（4.77%）或僅暴露於二甲雙胍（5.32%）的嬰兒中，MCM的患病率低於暴露於胰島素（7.83%）、磺脲類藥物（9.71%）、DPP-4i（6.14%）、GLP-1RA（8.23%）或SGLT2i（7.04%）母親的後代。
心臟畸形風險
對於心臟畸形，相比於總體佇列，患有T2D的母親所生嬰兒的患病率同樣升高（2.25% vs. 1.31%）。圍妊娠期未暴露於ADM（2.30%）或僅暴露於二甲雙胍（2.04%）母親所生嬰兒中，心臟畸形的患病率低於接受胰島素（4.20%）、磺脲類藥物（4.85%）、DPP-4i（3.26%）、GLP-1RA（3.22%）和SGLT-2i（3.88%）治療母親所生的嬰兒。
發現二：對比胰島素，GLP-1RA、SGLT2i、DPP-4i和磺脲類均未增加後代畸形風險
總體畸形風險
與接受胰島素治療相比，接受GLP-1RA、SGLT2i、DPP-4i和磺脲類治療母親後代的MCM風險無明顯差異：磺酰脲類藥物（aRR 1.18；95%CI 0.94~1.48）、DPP-4i（aRR 0.83；95%CI 0.64~1.06）、GLP-1RA（aRR 0.95；95%CI 0.72~1.26）或SGLT-2i（aRR 0.98；95%CI 0.65~1.46）。
心臟畸形風險
同樣地，與胰島素相比，圍妊娠期暴露於任何二線非胰島素降糖藥物母親生育的後代，心臟畸形的風險均未增加。
表1 對比胰島素，圍妊娠期使用磺脲類、DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i未增加後代先天畸形風險
本文小結
綜上所述，相比於總體人群，妊娠前已經確診T2D母親的後代可能面臨著更高的MCMs（包括心臟畸形）患病風險。相比於胰島素，妊娠早期接受二線降糖藥物治療（GLP-1RA、SGLT-2i、DPP-4i和磺脲類）並不會增加後代MCMs風險。
參考資料
[1]Harris E. First Large Study of GLP-1 Receptor Agonists During Pregnancy. JAMA. Published online January 03, 2024. doi:10.1001/jama.2023.26112
[2]Cesta CE, Rotem R, Bateman BT, et al. Safety of GLP-1 Receptor Agonists and Other Second-Line Antidiabetics in Early Pregnancy. JAMA Intern Med. Published online December 11, 2023. doi:10.1001/jamainternmed.2023.6663
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