目前，临床上已经出现了很多以 壁细胞 为 靶点 的药物用来治疗 胃酸相关性疾病 ，而质子泵抑制剂就是其中的一大典型代表。这种药物 抑酸作用 很强，临床疗效显著，目前已经是酸相关性疾病治疗方面的临床一线用药。

质子泵抑制剂属于 苯并咪唑类化合物 ，这是一大类药物，包括临床上常用的 奥美拉唑、兰索拉唑 ，以及刚进入临床不久的 雷贝拉唑和埃索美拉唑 等。

目前来说质子泵抑制剂这一大类药物也是临床上非常常见的，可以说是全球 最常用的处方药 之一。它们主要用于预防和治疗 酸相关 的疾病，例如 胃食管反流或者胃溃疡 等。但是虽然质子泵抑制剂应用十分广泛，但是它们也有着很明显的严重不良后果，这也是学界一直努力探究的。

一、质子泵抑制剂，2型糖尿病患者需慎用！JCEM：或将冠脉疾病、心梗、心衰疾病风险分别上升27%、34%和35%！

过往研究认为，不规律或者过量使用质子泵抑制剂，会导致患者感染 大肠道沙门氏菌、弯曲菌 的概率增加，还会导致人体对 钙、铁、镁 等微量元素的 摄入率下降 。

此外，质子泵抑制剂还可能会导致患者出现 急慢性肾损害、精神异常 等副作用也被越来越多的学者认同。随着不同的学者走的方向不同，他们也挖掘到越来越多关于质子泵抑制剂副作用的信息。

比如最近国外一组学者就发现，对于 II型糖尿病患者 来说，服用质子泵抑制剂很可能和心血管疾病风险和全因死亡风险之间存在着一定相关性。

研究涉及到接近两万名成年II型糖尿病患者，平均随访时长大约为11年。随访期间，学者一共记录了2971位冠状动脉患者、1827位心梗患者、1192位心衰患者以及738例卒中患者，最终也统计到了 2297位 参与者因为各种原因去世。

结果发现：对于II型糖尿病患者来说，定期使用 质子泵抑制剂 的人和发生 冠状动脉疾病 的概率要比不使用的人 增加27%之间 存在着显著的联系。

而深入筛查数据后，学者也发现，这些患者里，使用质子泵抑制剂和 心肌梗塞发病率增加34% 、 心衰发病率增加35% 、 全因死亡率增加30% 之间密切相关。

学者表示，对于很多重症患者来说，通过使用质子泵抑制剂来 预防应激性溃疡 是非常常见的做法。然而虽然这样的做法是善意的，但是在 急性疾病得以解决 后还是长期使用，造成伤害的概率也是很显而易见的。

无独有偶的是，两年前另外一项研究所论证的结果和本研究基本一致。

那一项研究涉及到了4300多名普通居民，并没有罹患II型糖尿病。结果发现，累计使用质子泵抑制剂 五年以上 的参与者，和 发生心血管事件 的概率 增加两倍 之间显著相关。

而一项来自澳大利亚的研究中也指出：和未使用质子泵抑制剂的患者相比，开始使用质子泵抑制剂治疗的患者，和心血管疾病事件发生的概率增加 3.6倍 显著相关。

不过学者仍然表示目前来说，质子泵抑制剂的使用一定会增加心血管疾病的发生概率，或是II型糖尿病患者需要额外谨慎使用质子泵抑制剂等下结论还为时过早。这仍然需要更深入的试验和研究。

研究人员认为，质子泵抑制剂的使用和心血管疾病以及死亡风险增加之间的机制，可能主要包括 肠道微生物群的变化 和 抗血小板药物之间的相互作用 。然而这一点还需要深入研究，对于心血管疾病高危人群和II型糖尿病患者来说，也不能盲目就「拒绝」所有质子泵抑制剂的使用。

另外，最近的证据也表明，使用质子泵抑制剂可能也存在着增加社区获得性肺炎的风险。

二、J Gastroenterology：质子泵抑制剂的使用和肺炎的风险相关

关于质子泵抑制剂的使用和肺炎的风险之间到底有什么关系，瑞典的学者或许更有话语权，研究学者曾通过14年间全国研究设计了自我对照病例系统，用于比较同一个体中质子泵抑制剂的暴露期和未暴露期。

并且，学者还按照质子泵抑制剂治疗持续时间、性别、年龄和吸烟等相关疾病进行分层。此外，研究人员也分析了 组胺II型受体拮抗剂 （另外一种以壁细胞为靶点的酸性相关疾病治疗药物，和质子泵抑制剂适应症相同）和发生 肺炎 之间的风险关系，帮助他们评估质子泵抑制剂治疗和肺炎结果之间的有效性和特异性。

结果显示，在14年间，一共存在519152名 至少发生一次肺炎 的患者，其中发生了 307709次质子泵抑制剂治疗 。

在使用质子泵抑制剂之后，肺炎发生的总体风险增加了 73% 。而分析到各个层次，发现质子泵治疗持续时间、性别、年龄和吸烟相关疾病状况的肺炎相关发病风险都有所增加。另外， 组胺II型受体拮抗剂 的使用和肺炎发生风险之间并 不存在 这样强烈的关联关系。

学者认为，这些研究能够证实质子泵抑制剂的使用和肺炎风险增加之间有着显著关系。这也说明，对于有过 肺炎病史 ，或者 肺炎高危发病人群 来说，使用质子泵抑制剂之前一定要格外注意。

此外，对于长期需要使用质子泵抑制剂的患者来说，不仅仅是要警惕肺炎的发生，胃癌和食管腺癌的发生也需要格外注意。

三、J Gastroenterology：停止长期质子泵抑制剂治疗后发生胃和食管腺癌的风险可能会降低

这项研究来自于国外，研究过程中包括截止到2018年13年间瑞典所有长期使用质子泵抑制剂治疗的患者。

统计发现，一共有730176位长期使用质子泵抑制剂的患者，其中一共有 439390位患者 中止使用了质子泵抑制剂。而所有人中，一共有 495位胃腺癌患者 ， 598位食管腺癌患者 以及188位食管鳞状细胞癌患者。

经过数据对比后，学者认为停止长期使用质子泵抑制剂与 胃癌和食管腺癌的发病风险降低 有着 明显的关系 。并且在分层分析后，在所有停止质子泵抑制剂治疗的参与者中，很多年龄和性别的胃癌以及食管腺癌 发病风险点 都有 显著的降低 。

学者认为，研究中证实了长期使用质子泵抑制剂治疗可能会降低胃腺癌和食管癌的发病风险，这不仅给了患者参考依据。此外，对于医生来说，应该酌情考虑停止对没有继续使用质子泵抑制剂适应症的患者开具长期处方。这也从某种角度上说明，药物都是双刃剑，其存在独特的疗效以为，我们也要合理去规避它们的风险。

四、质子泵抑制剂或增加2型糖尿病风险，疗程越长风险越高！| 2022EASD

在去年九月份，国际一项关于健康的会议中，有学者提出了 质子泵抑制剂或许会增加II型糖尿病风险 ，并且随着疗程深入，发病风险越高的研究结果。

这项研究也引起了轩然大波，关于质子泵抑制剂是否会影响人体内正常代谢的观点也存在着普遍的争议。

随后，来自意大利伦巴第的学者团队就针对该论点进入了深入研究。这项涉及到777420使用质子泵抑制剂的患者为研究对象的试验中，最终发现一共有 50535位参与者 不幸被确诊为糖尿病。

学者在数据筛查后发现，使用 8周~24周 质子泵抑制剂的患者，其发生II型糖尿病的风险比使用质子泵抑制剂 小于八周 的患者 增加了19% ；而使用了 24周~两年 质子泵抑制剂的患者患上II型糖尿病的风险增加了 43% ；使用两年以上的患者患糖尿病的风险增加了 56% 。

此后，研究人员根据参与者性别、年龄和临床特征进行分层分析后发现结论基本一致，并对于年轻的参与者或者病情更为复杂的参与者中，发生II型糖尿病的概率更高。

总之，即便目前相关机制并不清晰，但是如此大规模基数的研究也可以说明：对于需要长期服用质子泵抑制剂的患者来说，随着疗程的延长，其患上II型糖尿病的风险会越来越高。尤其是对于II型糖尿病发病高危人群，但仍需要长期服用质子泵抑制剂的患者来说，控制药物的摄入量和科学用药是非常重要并且值得注意的。

写在最后

酸相关的疾病是临床上非常常见的疾病，而质子泵抑制剂的出现在这一类疾病的治疗也被业界广泛认为具有划时代的意义。对于很多重病患者，长期或者定时使用质子泵抑制剂，能够防止胃酸分泌紊乱带来的各种并发症，大大降低了预后风险。

然而即便如此，质子泵抑制剂并不是「洁白无瑕」的，其越来越多的副作用被人们挖掘出来。比如文中就列举了数种——提高心血管疾病发病率、心梗发病率、提高孕妇致畸的概率、提高胃癌和食管腺癌的发病率以及提高II型糖尿病的发病率。当然，对于它的副作用，文中提到的可能还只是一小部分。

不过这里并不是恐吓大家，对于它的诸多副作用，几乎都需要深入探讨机理。总而言之，我们也不必因为各式各样的研究而因噎废食，担忧药物副作用而放弃治疗也是不可取的事情。毕竟是在治疗酸性相关的疾病来说，质子泵抑制剂直到目前为止还是处在几乎不可替代的地位。对于这样优缺点都非常明显的药物，我们一定要做到科学、合理地用药，能不多使用就一定要减少使用频率。

参考文献

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3.Dag Holmberg. et al. Risk of gastric and oesophageal adenocarcinoma following discontinuation of long-term proton-pump inhibitor therapy. Journal of Gastroenterology.