前言
「国际肝病-肝脏血管病专栏」是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应【国际肝病】编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周 （周三） 挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。
文章简述
门静脉血栓（PVT）是一种罕见的疾病。晚期肝硬化患者存在血流动力学的变化，因此可能发生出血及血栓形成 （Senzolo M, et al. J Hepatol. 2021; 75(2):442 - 453） 。随着肝病恶化，PVT的风险逐渐增加 （Ponziani FR, et al. Transplant Rev (Orlando). 2014; 28(2):92 - 101） 。在一般人群中，PVT的发病率为0.05%～0.5%，但在失代偿期肝硬化患者中，PVT的发病率高达5%～18% （Costache RS, et al. Exp Ther Med. 2021; 22(1):759） 。PVT的治疗方法包括抗凝、取栓、溶栓以及经颈静脉肝内门体分流术。临床医生应综合考虑导致PVT的基础疾病、患者个人偏好及获益-风险评估来选择治疗方案 （Wu M, et al. J Clin Transl Hepatol. 2019; 7(2):154 - 164） 。抗凝治疗肝硬化PVT的安全性仍存在争议。肝硬化患者在接受抗凝治疗时需特别关注出血风险 （Amitrano L, et al. J Clin Gastroenterol. 2010; 44(6):448 - 451） 。
Postgraduate Medical Journal 杂志于2022年8月在线发表了一篇题为【抗凝治疗肝硬化门静脉血栓的安全性及其对院内结局的影响】的文章。该文章旨在探讨抗凝治疗对肝硬化PVT患者院内结局的影响。
Tarar 等回顾了2016～2018年全国患者的住院记录，纳入了60 505例肝硬化PVT患者，并根据患者是否接受抗凝治疗将其分为抗凝组及非抗凝组。主要研究结局为患者死亡率和静脉曲张出血、肝性脑病、急性肾损伤（AKI）、肝肾综合征（HRS）、自发性细菌性腹膜炎（SBP）及脓毒症的发病率。此外，还研究了患者死亡的独立预测因素、住院原因、平均总住院费用及平均住院时间（LOS）。研究发现，与非抗凝组患者相比，抗凝组患者死亡率更低，静脉曲张出血、HRS、AKI、SBP及脓毒症的发病率也更低，平均LOS更短。抗凝组患者的平均总住院费用比非抗凝组低20034美元。
综上，肝硬化PVT患者接受抗凝治疗是安全的，且与院内结局更好相关。
重要研究结果分析及其临床意义
1. 患者筛选流程图
（图源自文献）
2016～2018年，全国共计出院2100万例患者，其中伴有PVT的患者144190例。排除83 685例无肝硬化的PVT患者后，最终纳入60 505例肝硬化PVT患者。其中，接受抗凝治疗的患者4015例，未接受抗凝治疗的患者56 490例。
2.患者基线特征
（表源自文献）
与非抗凝组患者相比，抗凝组患者白种人比例更高（67.6% vs. 61.1%， P <0.004）、女性占比更高（39.65% vs. 35.76%， P =0.03）且Charlson合并症指数更低（85.06% vs. 89.16%， P =0.004）。两组患者大部分都有医疗保险，并且在大城市的教学医院接受治疗。
3.肝硬化PVT患者住院的原因
（图源自文献）
肝硬化PVT患者住院的原因为AKI（30.72%）、脓毒症（13.55%）、非静脉曲张出血（11.66%）、静脉曲张出血（8.82%）、SBP（6.44%）及肝性脑病（0.27%）。
4.肝硬化PVT患者的院内结局
（表源自文献）
与非抗凝组患者相比，抗凝组患者死亡率显著更低（2.12% vs. 9.72%， P <0.001）。抗凝组患者静脉曲张出血、HRS、AKI、SBP及脓毒症的发病率显著低于非抗凝组。两组患者肝性脑病的发病率均较低，非静脉曲张出血及肠系膜缺血的发病率相似。抗凝组患者平均LOS为5.23天，而非抗凝组患者平均LOS为7.60天。抗凝组患者平均总住院费用为58 491美元，而非抗凝组患者平均总住院费用为100 658美元。
5.肝硬化PVT患者院内结局的单因素及多因素回归分析
（表源自文献）
单因素回归分析显示：与非抗凝组患者相比，抗凝组患者死亡率（OR=0.20，95%CI：0.12～0.33， P <0.001）显著更低，静脉曲张出血（OR=0.66，95%CI：0.49～0.89， P <0.001）、肝性脑病（OR=0.56，95%CI：0.76～4.75， P =0.57）、HRS（OR=0.46，95%CI：0.31～0.68， P <0.001）、AKI（OR=0.55，95%CI：0.46～0.65， P <0.001）、SBP（OR=0.60，95%CI：0.43～0.85， P =0.004）及脓毒症（OR=0.42，95%CI：0.26～0.67， P <0.001）的发病率更低，平均LOS（未校正平均LOS=-2.37，95%CI：-2.72～-2.02， P <0.001）更短，平均总住院费用（-$42167，95%CI：-$49489～-$34845， P <0.001）更少。两组患者非静脉曲张出血（AOR=1.01，95%CI：0.81～1.26， P =0.92）的发病率相似，分别为12.2%及12.08%。
多因素回归分析显示：与非抗凝组患者相比，抗凝组患者死亡率（AOR=0.27，95%CI：0.15～0.46， P <0.001）显著降低，静脉曲张出血（AOR=0.71，95%CI：0.53～0.96， P =0.03）、HRS（AOR= 0.56，95%CI：0.37～0.85， P =0.01）、AKI（AOR=0.57，95%CI：0.48～0.69， P <0.001）、SBP（AOR=0.62，95%CI：0.43～0.89， P =0.01）及脓毒症（AOR=0.57，95%CI：0.35～0.93， P =0.03）的发病率更低，平均LOS（校正平均LOS=-1.15，95%CI：-1.51～-0.79， P <0.001）更短。两组患者非静脉曲张出血（AOR=1.08，95%CI：0.86～1.36， P =0.49）、肝性脑病（AOR=1.00，95%CI：0.14～7.19， P =0.99）的发病率相似，平均总住院费用（95%CI：-$27077～-$12991， P <0.001）相差20 034美元。
6.肝硬化PVT患者死亡的独立预测因素
（表源自文献）
肝硬化PVT患者死亡的独立预测因素包括年龄、Charlson合并症指数、急性肾功能衰竭、SBP、酗酒及脓毒症。
7. 是否在教学医院接受治疗对肝硬化PVT患者院内结局的影响
（表源自文献）
与在非教学医院接受治疗的患者相比，在教学医院中接受治疗的患者SBP（AOR=1.20，95%CI：1.01～1.43， P =0.04）、AKI（AOR=1.35，95%CI：1.23～1.48， P <0.001）及HRS（AOR=1.50，95%CI：1.23～1.83， P <0.001）的发病率更高，静脉曲张出血的发病率更低（AOR=0.83，95%CI：0.75～0.95， P =0.004）。
总结与展望
与非抗凝组患者相比，抗凝组患者死亡率更低，静脉曲张出血、HRS、AKI、SBP及脓毒症的发病率更低。然而，两组患者肝性脑病、非静脉曲张出血的发病率相似。肝硬化PVT患者接受抗凝治疗是安全的，且可降低患者的经济负担。
肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募
门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。 为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。 若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。
译文作者
赵浩南 ，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生院。
【国际肝病-肝脏血管病】专栏发起人及校审
祁兴顺 ， 北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任B MC Gastroenterology 杂志Senior Editorial Board Member、T herapeutic Advances in Gastroenterology 杂志Editorial Board Member、 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021及2022中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度「兴辽英才计划」青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为47，总共7609次引用。
