肺癌是常见的癌症死因之一，在世界范围内，肺癌的发病率依然很高，特别是女性肺癌患者的发病率呈逐步上升趋向。晚期非小细胞肺癌的传统治疗模式为化疗和放疗，但化疗和放疗引起的副作用明显，疗效有限。随着分子生物学的发展，靶向治疗逐渐成为晚期非小细胞肺癌规范治疗的手段之一。
临床上，靶向治疗的用药选择取决于肺癌驱动基因的敏感突变，只有检测出肺癌相关的驱动基因突变，才能选择适合的靶向治疗。因此，驱动基因检测的准确性对肺癌靶向治疗的确定至关重要。
非小细胞肺癌常见的组织学分型有四类：腺癌，约占35%~40%；鳞状细胞癌，即鳞癌，占30%~35%；大细胞癌，占10%~15%；腺鳞癌，即具有腺癌和鳞癌两种成分。 在中国人群中，EGFR突变、ALK融合、ROS1重排在晚期肺腺癌中的发生率分别为 48. 4% 、6. 4% 、3. 14%。
肺癌患者推荐做哪些靶点检测？
美国国立综合癌症网络(NCCN)指南2023版推荐， 所有晚期肺腺癌均需行肺癌驱动基因检测 ，检测基因包括EGFR突变、ALK融合、KRAS、ROS1重排、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、ERBB2及HER–2，对 不吸烟的晚期肺鳞癌也应行驱动基因的检测 ，包含的基因检测内容与肺腺癌一致，而小细胞肺癌通常不进行驱动基因的检测。
中华医学会肺癌诊疗指南2023版也推荐 所有含腺癌成分的非小细胞肺癌都应进行驱动基因检测 ，其中NSCLC驱动基因检测靶点必须包括EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAFV600、MET14外显子跳跃突变、KRAS、NTRK。此外，若患者经济条件允许、组织标本量足够等条件下可扩展行MET扩增或过表达、HER-2等基因的检测。
临床实践中，因为取材较小、肿瘤异质性等缘故，有时难以明确肺癌的病理组织学类型，此时对于无法排除合并腺癌成分的肺癌也可以行EGFR、ALK基因检测,以进一步明确能否使用靶向治疗。
EGFR靶向治疗(EGFR-TKI)一般10~12个月左右后会出现耐药现象。对靶向治疗后出现病灶增大的患者，应再次行基因检测以确定是否出现耐药突变，此时，检测的基因应包括T790M突变、MET基因扩增、HER-2基因扩增、PIK3CA突变、BRAF基因V600E突变、ERK扩增等。
靶点检测标本如何选择？
手术、肺穿刺活检、支气管镜及胸腔镜等取得的组织，是晚期非小细胞肺癌驱动基因检测的首选送检标本。 在无法获取组织时，外周血等液体活检可作为相关补充。
大部分肺癌确诊时已是晚期，失去了手术取得活检组织的时机，因此，小活检标本对肺癌的驱动基因检测具有重要意义。研究发现，超声内镜引导下的经支气管针吸活检(EBUS - TBNA) 所获取的标本用来进行驱动基因检测的充足率能够达到 90%，可以有效获取足够的分子检测标本来进行肺癌驱动基因检测。
靶点检测方法有哪些？
EGFR突变主要包含四种类型：外显子19缺失突变（约占45%）、21外显子L858R突变(约占40%)、外显子18点突变和外显子20插入突变。 EGFR突变的检测方法包括：ARMS法、Super ARMS法、微滴式数字PCR、NGS法等。但无论是哪种检测方法，均应包含以上4个常见突变位点的检测。
ALK主要包括基因重排或融合，以及获得性耐药突变（以点突变为主）。 我国腺癌ALK 融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因阳性率高达30%~42%。ALK融合基因检测的方法包括：FISH法、RT-PCR法、IHC法和NGS法。
ROS1融合是指ROS1基因重排 ，是NCSLS一种特定的分子亚型，检测方法包括FISH法、RT-PCR法、IHC法和NGS法，其中FISH 是检测ROS1重排的「金标准」。
RET重排是NCSLS新兴的靶点，目前国内已获批RET抑制剂普拉替尼和赛普替尼用于临床治疗，检测方法包括FISH法、RT-PCR法、IHC法和NGS法。
而对于 MET14 外显子跳跃可以用 PCR 或 NGS 进行检测。
在非小细胞肺癌的诊疗中，驱动基因的检测已越来越广泛，未来还需进一步完善肺癌驱动基因检测相关指南，为精准医学提供更多的可能性。
