代谢功能障碍相关脂肪肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）是代谢综合征的肝脏表现，与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)密切相关。20%-30%的MASLD患者会发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH)，甚至终末期肝病。体重减轻仅3-5%即可改善MASLD，而体重减轻10%或更多则与MASH消退和纤维化消退有关。
基于胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1，GLP-1R)激动剂的疗法实现了超过10%的体重减轻，并使MASH消退，但患者纤维化无显著改善。与GLP-1R不同，肝脏中胰高血糖素受体(glucagon receptor，GCGR)密集，GLP-1R/GCGR双重激动剂可能比GLP-1单药疗法更进一步降低肝脏脂肪含量(liver fat content，LFC)和体重。一项为临床试验评估了GLP-1R/GCGR双重激动剂pemvidutide对MASLD患者LFC的疗效，医脉通特将其摘译，以供临床医生参考。
壹
研究方法
纳入BMI≥28.0 kg/m 2 的MASLD患者作为研究对象，纳入患者LFC均≥10%，并按照1:1:1:1的比例随机分配接受1.2 mg、1.8 mg或2.4 mg的pemvidutide或安慰剂，每周皮下注射一次，共12周。根据T2DM的诊断对患者进行分层。主要疗效终点是治疗12周后LFC相对于基线的减少百分百(%)。
贰
研究结果
治疗第12周时，与安慰剂组相比，所有接受pemvidutide治疗的组均实现了LFC显著减少。接受pemvidutide 1.2mg治疗的组的LFC绝对减少量为8.9%，1.8 mg组为14.7%，2.4 mg组为11.3%，而接受安慰剂治疗的组为0.2%（图 1).
图1 LFC相对基线的绝对减少量
第12周时LFC相对减少≥30%的受试者比例分别为(1.2 mg)65.0%、(1.8 mg)94.4%和(2.4 mg)85.0%，而安慰剂组为4.2%（P<0.0001）。此外，在服用1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg剂量的pemvidutide的患者中，分别有40.0%（P=0.001）、72.2%（P<0.0001）和70.0%（P<0.0001）的患者肝脏脂肪减少≥50%，而安慰剂组受试者则为零。（图 2）
图2 LFC相对基线减少量≥30%、≥50% 或恢复正常（≤5%）的患者比例
与安慰剂组相比，第12周时所有pemvidutide剂量组均出现显著体重减轻（图 3A)。1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg组体重从基线到第12周分别下降3.4%（P<0.0001）、4.3%（P<0.0001）和3.7%（P<0.0001），而安慰剂组体重下降0.2%。体重减轻轨迹表明，治疗12周后，体重减轻仍会持续（图 3B）
图3 （A）第12周体重减轻百分比（B）随时间推移的体重变化
叁
研究结论
在12周的给药过程中，pemvidutide可快速有效地降低MASLD患者的LFC和体重。虽然这是一项针对MASLD的非侵入性研究，显著改善脂肪变性和肝脏炎症。
参考文献：
Harrison, Stephen A., et al. "Effect of pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, on MASLD: A randomized, double-blind, placebo-controlled study." Journal of Hepatology (2024).
来源：医脉通肝脏科
