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小气道指内径＜2mm的气道，包括终末支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊[1]，是人体进行气体交换的主要部位[2]。小气道表面积大，是大气道表面积的近5000倍，占到整肺容量的98%以上[3]，但仅贡献了约10%的气道阻力，因此也被称作肺部的「沉默区」[1]。
图1 气道结构示意图
（来源：https://thoracickey.com/development-and-functional-anatomy-of-the-lungs-and-airways/）
小气道气体流速缓慢、管壁较薄、无软骨支撑等特征，使其更易受到炎症影响，长期、反复的炎症可能导致黏液分泌增加、肺泡丧失等，最终发展为小气道功能障碍[4,5,6]。
小气道功能障碍是指小气道病变或肺弹性下降导致小气道气流呼出受限，但达不到阻塞性通气功能障碍诊断标准的病理生理状态[7]，被认为是哮喘和慢阻肺病等慢性气道疾病出现的早期信号。
图2 小气道功能障碍的病理改变
（来源：Hogg JC, et al. Physiol Rev. 2017 Apr;97(2):529-552.）
由于小气道数量庞大，部分小气道阻塞不会明显增加总体气道阻力，故早期的小气道功能障碍缺乏明显症状，发现时小气道通常已存在一定损伤[6]。
中国肺部健康研究（CPH）数据显示：我国20岁以上人群中43.5%患有小气道功能障碍，即我国小气道功能障碍患者约4.26亿[8]。
ATLANTIS研究表明：哮喘患者小气道功能障碍患病率高达91%[9]，小气道变化主要表现为气道炎症，常存在黏液过量、气道壁增厚、平滑肌收缩及气体潴留等改变[10]。
图3 哮喘患者的小气道病理改变
（来源：https://www.asthmafriendly.ca/home/about-asthma）
慢阻肺病患者中，小气道功能障碍患病率高达90%左右[11,12,13]，小气道常存在黏液过量、细支气管狭窄和肺泡破坏等病理改变[12]。
图4 慢阻肺病患者的小气道病理改变
（来源：Barnes, P., et al. Nat Rev Dis Primers 1, 15076;2015.）
对于慢性气道疾病患者，小气道功能障碍与更严重的气道高反应性相关，可显著影响哮喘或慢阻肺病患者的临床结局[13,14,15,16,17]，包括更频繁更严重的急性发作/加重[13,15,16,17]，更显著的症状[13,17]，更差的疾病控制[13,14,17]，更低的生活质量17。
因此，应重视小气道功能障碍的早发现早治疗，更早的小气道针对性治疗对改善哮喘和慢阻肺病等慢性气道疾病患者的临床结局至关重要。
吸入药物是慢性气道疾病的主要治疗药物，而颗粒大小是影响药物在肺内沉积部位、沉积率的重要因素[18]，超细颗粒（MMAD<2μm）吸入剂肺部沉积率高，有较高的小气道沉积比，能够更多的沉积于小气道[19]，有效解锁肺部「沉默区」[20]。
图5 不同大小颗粒在肺内的沉积区域
（来源：Lipworth B, et al. Lancet Respir Med. 2014 Jun;2(6):497-506.）
让我们重视慢性气道疾病中的小气道功能障碍，
让小气道不再沉默！
声明：本资料仅供疾病教育使用，不用于任何推广目的。如有任何疑问，请咨询医疗卫生专业人士。
参考文献
1.Usmani OS, Barnes PJ. Ann Med. 2012 Mar;44(2):146-56.
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8.Xiao D, et al. Lancet Respir Med 2020, published online 5 June 26.
9.Postma et al. Lancet Respir Med 2019;7: 402–16
10.https://www.asthmafriendly.ca/home/about-asthma
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12.Barnes PJ, et al. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15076.
13. Brian Lipworth, et al. Lancet Respir Med 2014;2: 497-506.
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19. Omar S Usmani,et al.J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2021
20. Lipworth B, et al. Lancet Respir Med. 2014 Jun;2(6):497-506.
21.Obling N, et al. COPD. Respir Med. 2022 Jan;191:106710.
22.Crisafulli et al. - Respiration 2017;93:32-41
