64岁的李女士（化姓），近1年发现额头上的皱纹也奇迹般地「消失」了，但脸上及四肢的皮肤发紧。近日，她感觉情况越来越糟，身上紧绷的感觉像穿了一副盔甲，难受至极。进食后有明显的反流，多处关节还出现疼痛等症状。
李女士慕名来到某医院风湿科就诊。追问病史，李女士还表示手指头遇冷发白变紫、双手肿胀紧缩感的情况也持续好几年了。完善相关检查后，显示抗SCL-70抗体等相关指标呈阳性，抗核抗体1:1000，肺部间质性改变，轻度肺动脉高压。结合病史和检查结果，最终被确诊为硬皮病。
在接受了一段时间的激素及免疫抑制剂等治疗后，李女士的情况明显好转，皮肤发紧等各项症状也有所缓解。
硬皮病，即系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc），系统性硬皮病， 是一种累及皮肤和内脏多系统的系统性自身免疫病 ，2018年5月SSc被列入中国第一批罕见病目录。SSc目前在世界范围内的患病率为1/10000，发病高峰在45~65岁，女性好发，男：女为1∶4~1∶6，但男性SSc患者往往病情较重，更易出现弥漫性皮肤病变、指端溃疡和肺动脉高压，预后相对较差。
病因
SSc 病因及发病机制尚未不明确 ，近年研究提示 可能与遗传、环境因素、女性激素、免疫异常等有关 ，并且在某些职业中有高发倾向，如铀矿工人、长期接触粉尘和有机溶剂者，本病患者可能具有硬皮病易感基因，在精神创伤、反复感染、过度劳累、妊娠流产等因素作用下或在粉尘、有机溶剂等刺激下易感基因可开放表达， 最终表现为以皮肤炎性、变性、增厚和纤维化进而硬化和萎缩为特征的结缔组织病，
分型
系统性硬化症又分为3个亚型：弥漫型皮肤系统性硬化症、局限型皮肤系统性硬化症和无硬皮型系统性硬化症。
临床表现
SSc 最直观、最早期的表现是皮肤表现 ，比如手指皮肤肿胀、皮肤增厚，以及雷诺现象，手指遇冷水会引发血管痉挛，临床表现为手指发白（缺血）、而后发紫（缺氧）等现象。 典型的面部特征：面具脸，鼻背如刀削、口唇变薄、面容刻板、色素沉着 等。
除此之外，还有躯干皮肤的硬化、重要器官的累及，比如肺纤维化，患者的通气换气功能受到影响，爬楼比较费劲，还有肾脏受累，表现为高血压、蛋白尿，最严重的是系统性硬化症肾危象，致死率高。
1.皮肤表现：
（1）雷诺现象：手指或足趾在遇冷或紧张时发生的一系列颜色变化，开始是变苍白，然后变蓝色或紫色，最后是充血变红，常伴指/趾疼痛。这是硬皮病最初、最常见的症状之一。
（2）皮肤肿胀、增厚、变硬：通常呈对称性，累及手指或足趾、手臂、躯干、面部等，部分患者合并毛细血管扩张。
（3）指肚变薄，手指、脚趾尖端破溃、坏死发黑。
2.骨骼肌肉表现： 可出现关节肿痛、僵硬、活动受限，肌肉萎缩、无力，骨骼肌肉慢性疼痛，指骨吸收等。
3.胃肠道表现： 可出现吞咽不畅、哽噎感、反酸、烧心、腹胀、消化不良、腹泻与便秘交替，大小便失禁等。
4.肺部表现： 合并间质性肺疾病时可出现活动后干咳、气促、呼吸困难；合并肺动脉高压时则表现为劳力性呼吸困难、活动耐量减低。
5.心脏表现： 典型的症状有胸闷、心悸、心前区疼痛等。
6.肾脏表现： 夜尿增多，血尿，泡沫尿，出现肾危象时可突发剧烈头痛、恶心、呕吐、肌酐和血压升高。
7.其他表现： 疲乏，食欲下降，体重减轻，抑郁，性功能障碍等。
检查与诊断
辅助检查
硬皮病是累及全身多系统的自身免疫性疾病，当出现硬皮病症状，如雷诺现象，手指肿胀，皮肤增厚、变硬等，应及时接诊。辅助检查包括：血常规、尿常规、血沉、C反应蛋白、肝肾功能、心肌酶谱、血糖、甲状腺功能等常规化验， ENA全套、免疫球蛋白、补体等免疫学检验，必要时做甲襞微循环、胸部CT、心脏彩超/磁共振、肺功能、上消化道造影、右心导管等检查。有时可能需要进行皮肤活检。
诊断
SSc诊断（2013年ACR/EULAR SSc分类标准，≥9分的患者为明确的SSc）
治疗
SSc治疗系统性硬化症的治疗主要包括非药物治疗和药物治疗，非药物治疗包括日常生活方式的改变，如戒烟，注意保暖，避免寒冷环境的刺激，保持营养均衡，进食易消化食物，病情稳定期适量运动等，同时需对疾病的认识，早期识别有无靶器官损害，及时干预。
系统性硬化症 尚无特效药 ，因此 目前还是以传统治疗为主 ： 糖皮质激素+免疫抑制剂 。虽然糖皮质激素有副作用，但是作为系统性硬化症的基础治疗，尤其是对于有重要器官损伤，或者弥漫硬化的患者来讲，还是非常重要的，提倡早期使用。
免疫抑制剂比较经典的是环磷酰胺（CTX）或吗替麦考酚酯（MMF），如果患者有弥漫皮肤累及，或者肺纤维化，可以在激素治疗上加CTX或MMF。另外，还有调节血管功能的药物，针对内皮素受体的拮抗剂，或者5-磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂（如西地那非），可以改善血管重构，扩张血管，对于系统性硬化症合并指/趾端溃疡和雷诺现象，或者肺动脉高压的患者，都有一定的帮助。
另外，中山医院皮肤科针对此类患者进行中西医结合治疗，激素+免疫抑制剂+中药，小样本临床观察发现可以维持肺肺功能稳定36个月。现在比较新的药物就是抗纤维化的药物，如尼达尼布、吡非尼酮。
参考文献：
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4.【罕见病诊疗规范（2019版）】
来源 | 梅斯医学 O10
