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撰文 | 裴飒
脂溢性角化病（Seborrheic keratosis，SK） 和 日光性雀斑样痣（solar lentigines，SL） 是老年人中常见的色素性皮肤病。许多患者出于担心恶性或美容原因希望祛除，本文总结了两种疾病的现有治疗选择。
脂溢性角化病
SK可以发生在身体的任何部位，但最常见于面部、颈部和躯干，掌跖较少出现。它们表现为圆形或椭圆形、清晰界限的丘疹和斑块，似乎「黏附」在皮肤表面。SK的表面质地变异较大，从粗糙的角化过度性损害，到光滑的蜡样损害，甚至是平坦的斑点，后者早期可酷似雀斑样痣 [1,2] 。
图1. SK的不同表现 [2]
（a）典型的SK；
（ b）黑棘皮瘤；
（c）灰泥角化病；
（d）黑色丘疹性皮病；
（e,f）多发性SK
外用疗法
由于物理治疗相关的不良反应较多，患者对非侵入性治疗的偏好推动了SK局部治疗的发展。研究显示，116例受试者外用维生素D衍生物（每天1~2次，持续3~12个月）有中等疗效，仅1/3的病变完全消退，而其他病变则显示出体积减少。15例受试者每次2次外用他扎罗汀乳膏，7例也获得肉眼可见的病变消退，但烧灼感、瘙痒和红肿等副作用较大 [2] 。
2017年12月，A-101成为首个获得FDA批准用于SK治疗的外药物。A-101是一种高浓度（40%）过氧化氢溶液，超生理浓度过氧化氢超出了机体抗氧化防御系统的调控能力，导致活性氧（ROS）生成，直接氧化角质形成细胞，最终引起SK细胞凋亡 [1] 。在两项安慰剂对照试验中，1000例SK患者外用A-101（共2次，间隔3周），约30%的受试者获得75%以上清除率 [2] 。
物理治疗
目前，SK的常用物理治疗方法包括冷冻、电灼、刮除、激光等。由于SK可能模仿其他皮肤肿瘤如黑素瘤、基底细胞癌，在诊断不明时应手术切除行病理检查。
冷冻手术通过诱导冰晶形成破坏SK病变，电灼则在皮肤表面产生火花，造成表浅组织损伤。冷冻和电灼术的风险包括出血、水疱、感染、瘢痕、复发和色素异常，深肤色个体的黑素细胞对皮肤刺激更敏感，更易出现短暂的色素变化或永久性脱色，尤其是躯干、鼻尖和耳廓的病变最容易出现色素减退 [1] 。
采用半身设计的对照研究对相同大小和部位的SK给予不同治疗：一侧采用冷冻，另一侧采用铒激光治疗，结果显示， 激光治疗的成功率为100%，且色素沉着更少，而冷冻疗法的成功率仅为68% [2] 。 另一项研究比较了铒激光、二氧化碳激光、电灼和冷冻治疗，治疗8周后， 激光和电灼的疗效均优于冷冻治疗。 一项研究采用532nm半导体激光治疗1500处SK，结果显示完全缓解率为93%，6%的SK损害发生了色素减退，未发生色素沉着或肥厚性瘢痕性形成 [2] 。
日光性雀斑样痣
日光性雀斑样痣（solar lentigines，SL）通常见于老年人日光暴露部位如面部、颈部、手背和前臂，表现为边界清晰、色素沉着性斑片，直径从数毫米到超过1厘米不等 [3] 。
外用疗法
SL的现有治疗方法分为两种： 药物治疗和物理治疗， 药物治疗选择包括高浓度氢醌、羟基酸、含维A酸类产品、咪喹莫特等（图2），但这些药物通常疗效不满意，治疗周期较长，并且常引起皮肤刺激 [3,4] 。
图2.有研究者尝试外用3.75%咪喹莫特治疗SL获得显著疗效（图源：
Cantisani C等2020）
物理治疗
物理治疗方法包括冷冻治疗、激光治疗和化学剥脱，这些方法由于治疗时间较短而更受欢迎。冷冻治疗是雀斑样痣的常用方法，「色素性疾病学会」推荐液氮冷冻作为标准治疗，尽管效果良好，但患者不一定能接受治疗引起的不适如疼痛、红肿、起疱、愈合时间长以及炎症后色素沉着 [4] 。
激光设备如脉冲染料激光（510或595nm）、倍频Nd:YAG激光（532nm）、Q开关红宝石激光（694nm）、Q开关紫翠玉激光（755nm）和CO2激光（10,600nm）均被用于治疗雀斑样痣。
其中， 最常使用的激光设备为倍频Q开关Nd: YAG激光， 许多临床研究显示该类激光的疗效优于其他类型的激光、冷冻治疗和化学剥脱。与传统的纳秒激光相比，皮秒Q开关Nd:YAG激光治疗雀斑样痣的疗效似乎更好 [4] 。
有研究采用532nm皮秒Nd:YAG激光治疗20例亚洲SL患者共89处皮损，受试者接受了最多3次治疗，间隔4~6周，最后一次治疗后12周时采用5-分医师整体评估量表，90%的患者获得了中度至显著改善，10.2%的患者发生了炎症后色素沉着，3.6%的患者发生了色素减退（图3） [5] 。
图3.一例59岁女性患者左颊SL接受了2次治疗，与（a）治疗前相比，（b）12周随访时显著改善 [5]
另外，有研究 [6] 提出根据患者的Fitzpatrick光皮肤类型、SL颜色选择皮秒激光设备的规则：对于I~II型患者，采用532或755nm皮秒激光；对于III~IV型患者，淡褐色皮损采用532nm激光，深褐色皮损采用730、755或785nm激光；对于IV~V型患者，淡褐色皮损采用730、755或785nm激光，深褐色皮损采用1064nm激光。
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参考文献：
[1] Kao S, Kiss A, Efimova T, et al. Managing Seborrheic Keratosis: Evolving Strategies and Optimal Therapeutic Outcomes. J Drugs Dermatol, 2018, 17(9):933-940.
[2] Barthelmann S, Butsch F, Lang BM, et al. Seborrheic keratosis. JDDG, 2023, 1-11.
[3] Szymanczyk J, Trzeciakowski W, Ivonyak Y, et al. Blue Laser (450 nm) Treatment of Solar Lentigines. J Clin Med, 2021, 10(21):4919.
[4] Cantisani C, Cantoresi F, Mercuri SR, et al. Efficacy of imiquimod 3.75% cream for the treatment of solar lentigo. Dermatol Ther, 2020, 33(2):e13256.
[5] Chan MWM, Shek SY, Yeung CK, et al. A Prospective Study in the Treatment of Lentigines in Asian Skin Using 532nm Picosecond Nd:YAG Laser. Lasers Surg Med, 2019, 51(9):767-773.
[6] Murray T, Wu D, Boen M. Algorithmic approach to the treatment of solar lentigines with picosecond lasers. Lasers Surg Med, 2023, 55(8):712-714.
责任编辑：刘思思
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