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好几种消化系统的常见癌症，比如胃癌、肠癌和食管癌在筛查上都有着相同的「痛点」：虽说内镜筛查相当有效，还能连筛查带处理疑似病灶，但内镜检查的各种不适，还是让很多人望而却步，早筛早诊早治疗的理念也就不容易落实，患者预后连带着也受影响。
能打破这种困局的，只有无创筛查，今天奇点糕带来的就是这方面的好消息：
上海长海医院（海军军医大学第一附属医院）辛磊、王洛伟、李兆申团队组织开展的一项多中心、前瞻性、双盲临床研究显示，检测OTOP2、KCNA3两个基因的游离DNA（cfDNA）甲基化水平，就可精准区分食管癌与正常组织，实现对食管癌的无创早期筛查！
长海医院团队于Journal of Hematology & Oncology期刊发表的研究成果[1]显示，检测OTOP2、KCNA3两个基因cfDNA甲基化水平的筛查工具（IEsohunter）用于检测食管癌时，
受试者操作特征曲线下面积（AUC）值为0.903，特异性和敏感性分别达到93.3%和87.4%，表现出良好的筛查效能，
而且还能用于食管癌切除术后患者的随访复查。
论文首页截图
此前在2023年的一项小规模研究中，长海医院团队就借助全基因组甲基化测序（WGBS）技术发现，检测OTOP2、KCNA3两个基因的cfDNA甲基化水平，对筛查占我国食管癌90%以上的食管鳞状细胞癌（ESCC）最具价值，ESCC细胞普遍存在这两个基因的超甲基化，而正常血细胞中则可基本忽略不计[2]，这就很符合癌症筛查的各方面要求。
而本次的多中心、前瞻性、双盲研究，就将为甲基化筛查工具IEsohunter的进一步临床应用提供关键证据，研究纳入了超过1100名参与者，包括不同分期食管癌患者（n=334，含食管鳞癌和腺癌）、食管高级别上皮内瘤变（HGIN，n=71）人群和对照人群（n=711，含健康人、胃肠道良性疾病患者和其它癌症患者）。
对不同人群外周血样的分析显示，食管癌患者的OTOP2、KCNA3基因甲基化水平与所有对照人群均有显著差异，HGIN人群也是如此，与此前的研究发现相符，不过该结论是否适用于食管腺癌或其它类型食管癌，还有待进一步的验证。
而就IEsohunter作为筛查工具的效能来看，其检测食管癌的总体AUC值为0.903，总体特异性和敏感性分别达到93.3%和87.4%，其中
检测
I期/II期食管癌的敏感性分别为78.5%和87.3%
（相对地，III期和IV期分别为92.5%和96.9%），完全满足大规模筛查的需求；同时，IEsohunter用于检测HGIN的AUC值为0.727，也足以区分HGIN与对照人群。
IEsohunter在筛查中的表现
此外，研究者们还收集了54例经手术切除食管癌患者在术前术后（术后第1天）的血样，并用IEsohunter工具进行检测，发现47例术前检测为阳性患者的结果全部转阴，这意味着IEsohunter还有可能用于患者术后定期复查期间的持续监测，提早发现疾病复发，进一步拓宽该工具的应用范围。
研究者们在论文中表示，
本次研究是首个评估cfDNA甲基化水平检测工具用于食管癌临床检测效能的大规模、多中心研究
，IEsohunter的出色表现使其有望填补临床空白，成为筛查早期食管癌的有效工具，也能为食管癌的生物标志物研究提供指引。
参考文献：
[1]Bian Y, Gao Y, Lin H, et al. Non-invasive diagnosis of esophageal cancer by a simplified circulating cell-free DNA methylation assay targeting OTOP2 and KCNA3: a double-blinded, multicenter, prospective study[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2024, 17: 47.
[2]Bian Y, Gao Y, Lu C, et al. Genome-wide methylation profiling identified methylated KCNA3 and OTOP2 as promising diagnostic markers for esophageal squamous cell carcinoma[J]. Chinese Medical Journal, 2023: 10.1097.
本文作者丨谭硕
