抑郁症，又称抑郁障碍，属于情感性障碍，是一种常见的精神疾病。主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为，常伴有某些躯体或生物学症状。一般分为反应性抑郁、内源性抑郁和双相情感障碍抑郁。
目前抑郁症的病因、病理生理学机制等尚不明确。但长期研究表明，其生理学基础可能是脑内单胺类递质5﹣羟色胺和去甲肾上腺素缺乏。解剖学基础是上述神经递质环路所在的影响情绪、心境的脑内结构，包括海马、边缘系统（基底神经节、杏仁核、伏隔核等）以及大脑皮层的某些特定脑区。此外，长期压力增高或慢性社会失败应激可激活下丘脑﹣垂体﹣肾上腺轴，引起促肾上腺皮质激素释放因子和糖皮质激素水平增高；抑郁症与下丘脑﹣垂体﹣肾上腺轴的活性异常、糖皮质激素水平的升高以及负反馈调节机制的破坏有关。今天我们介绍3个抗抑郁新药。
阿戈美拉汀片
本品为褪黑素受体激动剂和5-羟色胺2c（5-HT2c）受体拮抗剂，主要用于治疗成人抑郁症。动物实验显示本品具有抗抑郁作用，可特异性增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放，而不明显影响单胺再摄取，对α肾上腺素受体、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱能受体、 多巴胺受体及苯二氮䓬类受体亦无明显亲和力。
另有研究表明，本品抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。本品长期给药可增加成年大鼠海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变。
本品对睡眠具有正向时相调节作用，可诱导睡眠时相提前，降低体温，引发类褪黑素作用，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。动物实验与临床研究表明本品有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。
本品口服后吸收快速且良好（≥80%），1~2小时达血药峰浓度。进食不影响其生物利用度或吸收率。女性生物利用度较男性高，口服避孕药会增加药物的生物利用度，而吸烟会使生物利用度降低。血浆蛋白结合率为95%，平均消除半衰期为1~2小时。经肝脏代谢，代谢产物主要为无活性的羟化阿戈美拉汀、去甲基阿戈美拉汀。在体内可快速消除，主要以代谢产物形式随尿液排泄。重复给药不改变药动学过程。
口服。推荐剂量为25mg，每日1次，睡前口服。如果治疗2周后症状没有改善，可增加剂量至50mg，每日1次，睡前服用。可与食物同服或空腹服用。本品停药时无须逐减剂量。
贯叶连翘提取物
本品为植物贯叶连翘的全草干燥提取物，其活性成分主要为贯叶金丝桃素和金丝桃素，还有一些与贯叶金丝桃素结构相似的成分具有抗抑郁作用。用于治疗抑郁症、焦虑和（或）烦躁不安。
本品可同时抑制突触前膜神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取，使突触间隙内三种神经递质的浓度增加。同时还有轻度抑制儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）的作用，从而抑制神经递质的代谢。对单胺氧化酶A、B的抑制作用只有在较高的药物浓度下才出现。其活性成分贯叶金丝桃素对脑内GABA和L-谷氨酸的再摄取也有抑制作用，对后者的作用更强，还可以提高大脑皮层的5-羟色胺2受体的密度。
研究发现，抑郁症患者的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的活性增高，皮质醇分泌过多。而本品可抑制应激所致的皮质醇升高，并能增强抑郁症患者去甲肾上腺素的功能，同时能提高夜间褪黑素的水平，调整昼夜节律改善睡眠，对中枢神经系统亦有激活松弛作用，可改善抑郁症患者的情绪。
本品单剂量口服后，贯叶金丝桃素和金丝桃素在体内的吸收速度并不快，达峰时间约为3小时。金丝桃素和伪金丝桃素的血浆浓度与本品的用量成正比，消除半衰期为24~48小时。动物实验表明，金丝桃素可通过血脑屏障。主要在肝脏代谢，代谢产物由尿排出。在日本的研究认为，本品的活性成分可诱导CYP3A4和CYP1A2的作用，导致其他药物浓度降低。
口服，成人和12岁以上儿童：每次300mg（1片），每日2~3次，饭前服用。日剂量不超过1800mg，维持剂量为每日300~600mg，疗程为3~6个月。若持续用药4周以上症状仍存在或加重，请向医生咨询。
噻奈普汀
本品为选择性5-羟色胺再摄取激活剂，是一种新型三环类抗抑郁药。其抗抑郁机制与传统经典的三环类抗抑郁药不同，本品能增加突触前5-羟色胺的再摄取，增加囊泡中5-羟色胺的贮存，且改变其活性。对M胆碱受体、组胺p受体、α1及α2肾上腺素受体没有亲和力。动物实验表明，本品增加海马部位锥体细胞的自发性活动，并加速其功能受抑制后的恢复；增加大脑皮质和海马部位神经元对5-羟色胺的再吸收作用。
本品在人体的特点：对心境紊乱有一定作用，作为抗抑郁药的分类，本品是介于镇静性抗抑郁药和兴奋性抗抑郁药之间的一种。对躯体不适，特别是对焦虑和心境紊乱有关的胃肠道不适症状有明显改善作用。对酒精依赖患者在戒断过程中出现的人格和行为紊乱有一定改善作用。不良反应较少且较轻，患者服药耐受性好，依从性高。
口服后消化道吸收迅速并完全。分布迅速，血浆蛋白结合率94%，消除半衰期为2.5小时。在肝脏通过氧化作用和N-脱甲基作用代谢完全。主要以代谢物形式自尿液排出，极少量原形药物（8%）自肾脏排出。长期服药的老年病人（年龄超过70岁）、肾功能不全病人，清除半衰期增加1小时。
可用于治疗轻、中或重度抑郁症，神经源性和反应性抑郁症，躯体特别是胃肠道不适的焦虑抑郁症，酒精依赖患者在戒断过程中出现的焦虑抑郁症。
口服，每次12.5mg，每日3次，在早、中、晚主餐前服用。年龄超过70岁或存在肾功能衰竭的患者，剂量酌减。
