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2023年肾脏内科领域研究进展

2024-01-01健康

1、布地奈德靶向释放制剂(Nefecon)治疗IgA肾病Ⅲ期临床数据出炉 2023年9月,【柳叶刀】发布了NefIgArd试验随访2年的最终分析结果。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验的结果证实了Nefecon可为IgA肾病患者带来延缓eGFR下降、降低蛋白尿的长期获益。

2、司帕生坦对IgA肾病患者具有延缓肾功能下降潜力 2023年11月,【柳叶刀】发表了PROTECT临床研究的结果。该研究主要比较司帕生坦与厄贝沙坦治疗尿蛋白定量>1g/d的IgA肾病患者的疗效。长期随访结果表明,司帕生坦组在IgA肾病的治疗中可以更好地降低蛋白尿和保护肾功能。

3、司帕生坦治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者结果发布 2023年11月,【新英格兰医学杂志】发表了司帕生坦治疗FSGS的DUPLEX研究结果。比较司帕生坦和厄贝沙坦治疗FSGS的疗效及安全性,研究表明在FSGS患者中,尽管与厄贝沙坦相比,司帕生坦能显著减少蛋白尿,但在108周时eGFR斜率没有显著的组间差异,研究未达到主要研究终点。安全性方面司帕生坦与厄贝沙坦类似。

4、内皮素受体拮抗剂(Zibotentan)可有效降低慢性肾脏病(CKD)患者蛋白尿 2023年11月,【柳叶刀】发表了ZENITH-CKD试验的研究结果。该研究评估Zibotentan联合SGLT2抑制剂达格列净降低CKD患者蛋白尿的有效性和安全性.结果表明,Zibotentan联合达格列净治疗可降低正在接受标准治疗(包括ACEi或ARB)的慢性肾病患者的UACR(尿白蛋白肌酐比)。

5、抗APRIL的单克隆抗体(Sibeprenlimab)治疗IgA肾病 2023年11月,【新英格兰医学杂志】发表了Sibeprenlimab治疗IgA肾病的Ⅱ期临床研究结果。Sibeprenlimab是一种人源化IgG2单克隆抗体,可与肿瘤坏死因子配体超家族成员13(APRIL)结合并中和APRIL。该研究表明,在IgA肾病患者中,使用sibeprenlimab治疗12个月后,蛋白尿的减少幅度明显大于安慰剂组。

6、醛固酮合酶抑制剂(BI 690517)伴或不伴SGLT2抑制剂治疗CKD 2023年ASN年会公布了一项使用BI690517伴或不伴SGLT2抑制剂治疗CKD的Ⅱ期临床研究结果。该研究表明,BI690517在CKD患者中具有良好的耐受性,并且在现有治疗的基础上剂量依赖性地降低了UACR。

7、抗CD38单抗(Felzartamab)治疗原发性膜性肾病 2023年ASN年会发布了Felzartamab治疗原发性膜性肾病的M-PLACE研究结果。研究结果显示,新诊断或复发患者组47%和难治组18%的患者在12个月实现了蛋白尿部分缓解,没有患者达到完全缓解。

8、中国国家药品监督管理局批准恩格列净用于治疗成人慢性肾病 2023年12月,【柳叶刀·糖尿病与内分泌学】杂志在线发布了EMPA-KIDNEY研究预先指定的两项亚组分析结果。表明:无论患者肾脏病原发病因、基线eGFR和UACR水平如何,都可从服用恩格列净中获益,包括UACR正常的患者。

9、吗替麦考酚酯(MMF)有助于降低IgA肾病的疾病进展风险 这是一项来自中国的开放性随机对照研究,研究结果显示,与单独使用标准治疗相比,在标准治疗的基础上加用MMF将IgA肾病患者发生主要终点的风险降低了77%。试验后的随访表明,停用MMF可能加速eGFR的损失。在不良事件发生率方面两组没有统计学差异,但MMF组胃肠道症状和感染发生率更高。

10、非奈利酮可持续降低蛋白尿和eGFR下降速率 2023年3月,【美国肾脏病学会临床杂志】发布了FIDELITY研究CKD4期患者的亚组分析结果。研究结果显示与安慰剂相比,非奈利酮可将CKD4期患者发生心血管复合终点的风险下降22%,尽管肾脏复合终点的风险假设未得到证实,但非奈利酮仍可持续降低蛋白尿和eGFR下降速率。两组之间不良事件的发生率相当,其中高钾血症是非奈利酮组最常见的不良事件(26%比13%),但导致永久停药的高钾血症发生率较低(3%比2%)。

11、达雷妥尤单抗治疗难治性狼疮肾炎 (LN) 2023年8月,【自然·医学】发表了达雷妥尤单抗(一种针对浆细胞的抗CD38单克隆抗体)治疗6例难治性LN患者的结果。患者在接受了一年的单抗治疗后,仅一例患者没有好转;3个月后,其余5例患者中有3例达到完全肾脏缓解,2例达到部分肾脏缓解。12个月时,该组的平均血清肌酐水平从2.3mg/dl降至1.5mg/dl,总蛋白尿从平均5.6g/d降至0.8g/d。在治疗期间,γ-干扰素水平下降,白细胞介素-10水平升高,B细胞成熟因子水平下降,循环CD38细胞检测不出。该研究表明对靶向表达CD20细胞以外的B细胞系统的抑制可能是该类患者的一个治疗方向。

12、早期开始肾脏替代治疗有利于提高脓毒症休克患者生存率 2023年8月,【重症监护】杂志发表了IDEAL-ICU的后续研究。研究者根据诊断标准将患者分为仅肌酐升高组,仅少尿组和肌酐升高联合少尿组。结果表明根据不同标准,不同的肾脏替代治疗的开始时间策略对不同组的90d死亡率影响有显著差异。在以肌酐升高为诊断标准组,早期开始肾脏替代治疗(发生AKI后12h内)死亡率低于晚期开始肾脏替代治疗(发生AKI后48h后)。在少尿组和两者联合组中,早期开始肾脏替代治疗与晚期开始患者死亡率没有明显差异。这一研究表明根据不同的AKI诊断标准决定开始肾脏替代治疗时机,可能对患者死亡率有着不同的影响。

中医药有助于慢性肾脏病中晚期+透析期患者的病情改善

2023年,河北省中医药学会肾脏病透析分会成立,大会研究了中医药治疗中晚期+透析期的多项诊疗方式,并达成共识:中医药可在较低的血钾水平下安全治疗中晚期+透析期肾脏疾病,并配合多种血液净化使透析期患者得到临床获益,淘汰了慢性肾脏病3期之后不建议应用中医药的传统思想。