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假期这几天，后台收到了好几个小伙伴的留言，都和空孕囊有关，我记得2022年的时候我写过一篇空囊的文章，最近也被翻出来。
趁着假期我也查了一些文献，我们一起看看空孕囊到底是怎么形成的，与哪个因素关系最大。
01空孕囊这种情况可以挽救
首先，我要说不是所有空孕囊都会以胎停结束，有一种情况空孕囊是可以挽救的，那就是实际怀孕天数不够的情况。
比如有的姐妹着床比较晚，而做超声比较早，超声下面最先能看到的是孕囊，过段时间才会看到卵黄囊，再过段时间会看到孕囊中有胚芽，另外还会有胎心搏动。
比如有的人停经七八周只看到孕囊，但是排卵晚了，相当于其他人的五周左右，这是正常的。
其他情况都是不正常的， 所以当我们看到只有孕囊的时候，一定要间隔一周左右去复查，看看有没有继续发育，同时还要随访hcg。
如果后期hcg翻倍很差，那一般就是胎停育了，如果hcg翻倍很好，其实也并不能完全排除空孕囊，最终以超声复查为准。
空孕囊是胚胎早期没有发育好的一种表现，一般宫腔内只有孕囊没有胎芽， 孕囊的直径超过20mm，仍然看不到胎芽和胎心，一般就是空囊。
一般孕30-40天会形成孕囊，40-50天会形成胎芽，50-60天会出现胎心， 如果孕60天左右，也就是八周后还只是孕囊，就可以判定为空囊。
02胚染异常是最主要的原因吗？
这是很多姐妹心中的疑问，空孕囊和胚胎停育有什么关系呢，空孕囊的原因是不是也和胚胎停育是一样的呢，带着这个疑问，我去查了文献。
以往我们认为绝大部分空囊可能是因为胚胎染色体异常，但我最新查到的一份俄罗斯的文献否认了这个观点。
研究者对1990年至2022年做过核型分析的1551例自然流产的回顾性研究（266例空囊病例和1285例稽留流产病例）进行分析。
结果发现，研究中染色体异常的总频率为53.6%（832/1551）。 空囊和稽留流产组的异常核型比例没有显著差异，分别为57.1%（152/266）和52.9%（680/1285）。
其中，根据染色体异常的比例，空囊中四倍体出现的频率比稽留流产要多，性染色体非整倍体和三倍体在稽留流产中出现频率较高。
总之， 尽管空囊和稽留流产之间某些类型的染色体病理学的频率不同，但与稽留流产相比，空囊中染色体异常的总频率并没有增加。
这表明需要在基因组组织的其他层面上寻找空囊的原因，包括微观结构染色体重排、单基因突变、印记障碍和表观遗传异常。
03与非优质囊胚体外培养时间延长有关？
这是一项来自我们国内的回顾性队列研究，回顾了2014年1月至2017年12月新鲜或冷冻解冻胚胎移植后的1765例单胎妊娠的数据与胚胎停育和正常活产进行了对照。
参与者被分为三组，一组为正常足月分娩活产、一组为13周前自发妊娠丢失、一组为空孕囊。
结果发现，与卵裂期胚胎移植相比，非优质胚胎的囊胚培养使得空囊的几率几乎翻了一番（45.9%VS24.4%），这是第一次被试验证明的数据。
与13周前自发妊娠丢失相比， 空囊中染色体正常整倍体率明显偏高（50.5%VS32.3%），这也与俄罗斯研究一致，说明空囊的原因并非主要是胚胎染色体异常。
在这项研究中，患者有任何自身免疫或解剖异常的迹象不能参与这个项目，在体外受精周期前三个月和期间避免任何可能的污染物或有毒物质，以尽可能减少环境影响。
在这种情况下，空囊的非整倍体率明显降低，因此， 研究者推测空囊可能是非基因组因素，如表观遗传异常导致的。
那些来自质量受损的卵母细胞的非顶级优质胚胎，在表观遗传重新编程过程中，与优质胚胎相比，可能更容易受到体外培养的影响，导致了空囊的发生。
这个研究同时也给出了改善的方向， 在取卵前口服补充辅酶Q10可能会降低空囊发病率，这可能是由于它在体外胚胎培养期间对卵母细胞和胚胎的抗氧化作用。
04与某些基因多态性有关？
这是一个2017年的研究，超氧化物歧化锰酶（MnSOD）是人类免疫系统中一种重要的抗氧化酶，该基因位于6q25染色体上，并作用于线粒体基质。
如果这种酶发生突变或不活动，线粒体和核DNA将被严重破坏，容易造成空囊。
在这项病例对照研究中，34名女性分别被列为病例组和对照组，从唾液样本中提取基因组DNA，通过特殊技术确定基因类型。
结果显示，病例组的TT、CT和CC基因型频率分别为48%、50%和2%，对照组分别为22%、17%和61%， MnSOD基因的Val16Ala多态性与枯萎的卵子之间存在显著关系。
还有研究认为，人类白细胞抗原（HLA）HLA II类分子在胎盘滋养细胞中的过度表达可能会导致妊娠丧失。
HLA-DPA1 rs1431403可能是中国人群中空囊的风险因素，纯合子rs1431403基因型（CC和TT）可能会通过异常增加HLA-DPA1水平来增加空囊的风险。
值得注意的是，这种多态性并非普遍， 在连续两次或两次以上空囊流产的情况下，可能会建议进行基因测试。
在文章最后， 研究者认为对于绝大多数空囊患者来说，如果仅有一次空囊，它不会影响患者未来的生育能力。
05与铅等环境有害物质相关
环境毒素对妊娠也有重要的影响，比如圈姐就查到了一个研究，与正常妊娠的女
性相比，空囊女性的血铅浓度要显著增高。
这是一个针对中国山西省的一项回顾性病例对照研究，在产前检查时，测量了空囊女性（n=40）和正常怀孕对照组（n=40）血液中的血浆中的铅浓度。
通过超声确认空囊后，比较两组患者的血铅浓度发现， 空囊组患者平均血铅浓度（53微克/升），高于正常参考值（50微克/升），而活产组平均血铅浓度（45微克/升）。
这说明，铅浓度可能与空囊风险有关，应该更加关注。铅浓度略高于标准限值可能会增加空囊的风险，但也可能还有其他一些因素叠加导致空囊的发生。
以上就是我查到的有关空囊的最新研究文献，胚染异常虽然也是导致空囊的因素之一，但这个因素所占的比重并没有我们之前想象的更高。
空囊更多的可能和其他因素有关，比如体外培养时间过长、氧化应激、环境毒素、基因问题等有关。
当然， 这里我也没有查到空囊与免疫凝血的相关性，所以是不是可以认为在空囊的治疗中，我们可以暂时放弃对免疫的过分关注呢？
辅酶Q10可能对空囊有改善作用，当然即便什么都不做，第一次空囊，第二次正常怀孕抱娃的可能性也是非常大的，不要有压力，放轻松加油！
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——THE END——
参考文献
[1]Comparative cytogenetics of anembryonic pregnancies and missed abortions in human. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2023 Mar;27(1):28-35. doi: 10.18699/VJGB-23-05. PMID: 36923481; PMCID: PMC10009480.
[2]Blastocyst culture of non-top-quality cleavage embryos may increase the risk of anembryonic pregnancy following in vitro fertilization: a retrospective cohort study. Ann Transl Med. 2022 Dec;10(24):1364. doi: 10.21037/atm-22-5809. PMID: 36660687; PMCID: PMC9843398.
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