本月早些时候在逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI 2024)上发表的研究表明，抗逆转录病毒治疗导致的体重增加不仅仅是「恢复健康」的效果。
自从引入基于整合酶抑制剂的抗逆转录病毒治疗以来，世界各地的临床试验和队列均报告艾滋病毒感染者在开始治疗后体重增加。大多数人体重增加幅度不大，但也有极少数人在两年内体重增加接近5-6公斤，有些人出现肥胖。
研究抗逆转录病毒治疗导致体重增加的科学家倾向于支持两种解释之一。一是体重增加是由抗逆转录病毒药物引起的——这是最初的假设。另一个观点是，体重增加是一种「恢复健康」现象，当抗逆转录病毒药物抑制艾滋病毒并且对抗慢性病毒感染的体重减轻作用结束时就会发生这种现象。根据该模型，对于 CD4 计数较低且已感染艾滋病毒一段时间的人来说，恢复健康效果尤其明显。如果药物治疗方案之间的体重增加存在差异，这在很大程度上可以解释为两种药物（依非韦伦和替诺福韦二吡呋酯）对体重的抑制作用，而不是特定药物的任何促进体重的作用。
研究发现有很多理由质疑抗逆转录病毒药物在体重增加中的作用，但很少有人关注「恢复健康」理论的有效性。体重增加是慢性感染后的正常恢复，还是药物导致体重增加？
在本月于丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议上，几张海报提出了这样的问题：「恢复健康」效应是否可以完整解释为什么许多人在开始治疗后体重增加。一些演讲还提供了有关生物机制的新信息，这些信息可能解释为什么不同药物会出现不同的体重增加模式。
感染艾滋病毒后不久开始治疗的人体重增加
CASCADE 队列合作着手调查最不可能表现出「恢复健康」效果的人（最近感染艾滋病毒的人）在开始治疗后是否表现出体重增加的迹象。
该分析使用了感染艾滋病毒后 12 个月内开始抗逆转录病毒治疗且已接受稳定治疗至少三个月的患者的随访数据。参与者来自欧洲、澳大利亚、加拿大和非洲。
共有 5,698 人符合分析资格。参与分析的人在估计感染 HIV 日期后的中位四个月后开始治疗，中位年龄为 34 岁。开始治疗时的中位 CD4 计数为 459，对参与者进行了不到两年的随访。参与分析的人中有 41% 开始接受整合酶抑制剂治疗，31% 接受蛋白酶抑制剂治疗，19% 接受非核苷逆转录酶抑制剂治疗。研究人员通过抗逆转录病毒疗法和基线体重指数评估了体重变化。
在开始治疗前体重最低的患者（体重指数低于 18.5）中，服用整合酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的患者在开始治疗后 6 个月和 3 年后的体重明显高于服用 NNRTI 的患者（4 公斤 - 5 公斤 vs 2.7 公斤） 。
尽管所有类别的抗逆转录病毒药物增加的体重较少，但在正常体重和超重类别中，药物类别之间存在类似的差异。在肥胖体重类别中，药物类别之间的差异不大，三年后服用整合酶抑制剂或 NNRTI 的患者体重增加少于服用这些药物的低体重类别患者（分别+2.2kg 和 +1kg）。
在所有体重类别中，服用替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的人体重增加最多，无论组合中包含哪些其他药物。三年后，与 TAF 治疗相关的体重增加范围从肥胖类别的略低于 4 公斤到超重类别的 5.1 公斤。
正常体重组中体重大幅增加（体重增加 5% 或体重增加 10%）的比例在服用整合酶抑制剂的人群中最高（分别为 53% 和 31%），在服用 NNRTI 的人群中最低（分别为 53% 和 31%）。 40% 和 20%）。
在整合酶抑制剂类别中，包含比克替拉韦和埃替拉韦联合 TAF 的治疗方案与体重增加更大有关。
参与者没有从可能抑制体重且没有高级免疫抑制的其他治疗方案中切换，这两个因素可能会影响本研究中开始与体重增加更大相关的治疗方案后体重增加的程度。
然而，CASCADE 研究缺乏没有艾滋病毒的匹配样本形式的对照组。
比较感染艾滋病毒和未感染艾滋病毒的人的体重增加
Richard Elion 博士领导的一项针对美国艾滋病毒感染者的研究比较了 11,888 名接受治疗的艾滋病毒感染者和 56,768 名未感染艾滋病毒的人的体重变化。这项研究不是对相对同质的艾滋病毒感染者样本（早期诊断和治疗的艾滋病毒）进行分析，而是对参与 Trio Health HIV 研究网络的诊所的人员进行研究，纳入了经过治疗的艾滋病毒感染者和刚刚接受治疗的艾滋病毒抑制者。有治疗经验的人至少进行了三年的随访，而新接受治疗的人如果已经接受了至少一年的治疗，就有资格被纳入。然后，分析根据参与者之间的差异进行调整，并将艾滋病毒感染者亚组 (n=1296) 与未感染艾滋病毒的人 (n=4168) 进行匹配。
研究发现，在调整影响体重的变量后，艾滋病毒感染者和未感染艾滋病毒的人在三年内的体重变化没有差异。然而，与未感染艾滋病毒的人相比，感染艾滋病毒的人从一种体重指数上升到另一种体重指数（例如，正常体重到超重）的可能性高出30%。同样，与未感染艾滋病毒的人相比，更多的艾滋病毒感染者体重增加了至少 10%。
CD4 计数和体重抑制药物然而，对在非洲和印度进行的三项随机试验的分析表明，治疗时体重增加可能更好地被认为是艾滋病毒与其治疗之间的相互作用。在 ADVANCE 和 NAMSAL 研究中，多替拉韦治疗与体重增加更大相关，尤其是与 TAF 联合使用时。Andrew Hill 博士和试验研究人员根据抗逆转录病毒治疗方案对三项试验中 2202 名参与者的不同 CD4 计数层的体重增加进行了评估，这些参与者接受了三种治疗方案中的一种。
在 CD4 计数低于 100 的患者 (11%) 中，预计「恢复健康」后体重最低且体重增加最多，但同时接受多替拉韦和 TAF 治疗的患者体重增加最多，而服用多替拉韦的患者体重增加最少。同时接受依非韦伦和 TDF 治疗的患者。但分析还发现，治疗 96 周后出现肥胖的比例在基线 CD4 计数低于 100 的人群中最高，这表明长时间的免疫抑制可能会让身体对药物引起的代谢变化做出更强烈的反应，或者当体重增加时，一些药物会抑制体重增加。
第二次世界大战期间，明尼苏达大学的研究人员进行了一项实验，调查半饥饿和随后重新进食对健康年轻人的影响，以指导难民粮食救济计划。研究表明，经过一段时间的半饥饿后，食物摄入量的增加会促使身体优先创建新的脂肪储备，尤其是那些在饥饿前脂肪量最大的人。因此，HIV 晚期且 CD4 计数低于 100 的人在开始治疗后体重增加最多也就不足为奇了。
但艾滋病病毒感染程度较低的人会发生什么情况呢？CROI 上发表的一项动物研究表明，即使对于不肥胖且未感染晚期艾滋病毒的人，抗逆转录病毒治疗也具有类似于饥饿一段时间后重新进食的效果。
俄勒冈健康与科学大学国家灵长类动物研究中心的一个小组调查了灵长类动物感染短暂未经治疗后开始抗逆转录病毒治疗对代谢的影响。研究小组给 22 只猕猴喂食两种饮食中的一种，一种是导致瘦身的饮食，另一种是导致肥胖的饮食。然后这些动物感染了猿猴免疫缺陷病毒（SIV）。感染五周后，他们开始接受含有替诺福韦 DF、恩曲他滨和多替拉韦的抗逆转录病毒治疗。本质上，实验表明，在瘦动物中，未经治疗的 SIV 感染，随后进行治疗，会诱导出现糖尿病前期的典型代谢状态，表现为脂联素与瘦素比率下降。这种状态通过脂肪细胞中更多的脂肪储存来促进肥胖的发展。
其他几个海报展示也探讨了特定抗逆转录病毒药物可能影响体重的方式。约翰·霍普金斯大学的 Sangwon Kim 博士及其同事进行的一项研究观察了多替拉韦对能量消耗的作用。性激素雌激素通过下丘脑中的信号调节能量消耗，下丘脑是调节许多身体过程的大脑区域。研究发现，在喂食多替拉韦两周的小鼠中，雌二醇活性被多替拉韦阻断，能量消耗下降，尽管食物消耗保持稳定。研究人员表示，他们的发现可能指出了整合酶抑制剂导致体重增加的机制，尤其是在女性中。
芬兰研究人员调查了 TDF 加工成可用药物的位点是否可以解释服用富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 和艾拉酚胺替诺福韦 (TAF) 的人体重增加的差异。TDF 是替诺福韦的前药，必须在肠细胞中转化为游离的替诺福韦，肠细胞是肠道内的细胞，吸收水、蛋白质、脂肪、糖和其他在小肠中分解的物质。该研究从 12 名服用 TDF 的 HIV 感染者和 12 名服用 TAF 的 HIV 感染者中采集了肠细胞样本。没有人患有胃肠道疾病。研究发现，服用 TDF 的人的绒毛（肠道表面排列的细小手指）有更严重的损伤迹象。研究发现，服用 TDF 的人体内某些维生素的水平有降低的趋势，这表明吸收不良、但研究人员表示，还需要更多的研究来确定绒毛损伤是否会影响营养物质的吸收，或者是否与脂质或身体脂肪水平降低有关。
