前言
「國際肝病-肝臟血管病專欄」是北部戰區總醫院消化內科祁興順醫生應【國際肝病】編輯部邀請聯合發起的學術專欄，定期收集整理肝臟血管病領域的研究進展，每兩周 （周三） 挑選一篇重要文獻進行精讀討論，希望能幫助讀者知其然知其所以然，啟迪臨床科研思維、學以致用。
文章簡述
門靜脈血栓（PVT）是一種罕見的疾病。晚期肝硬化患者存在血流動力學的變化，因此可能發生出血及血栓形成 （Senzolo M, et al. J Hepatol. 2021; 75(2):442 - 453） 。隨著肝病惡化，PVT的風險逐漸增加 （Ponziani FR, et al. Transplant Rev (Orlando). 2014; 28(2):92 - 101） 。在一般人群中，PVT的發病率為0.05%～0.5%，但在失代償期肝硬化患者中，PVT的發病率高達5%～18% （Costache RS, et al. Exp Ther Med. 2021; 22(1):759） 。PVT的治療方法包括抗凝、取栓、溶栓以及經頸靜脈肝內門體分流術。臨床醫生應綜合考慮導致PVT的基礎疾病、患者個人偏好及獲益-風險評估來選擇治療方案 （Wu M, et al. J Clin Transl Hepatol. 2019; 7(2):154 - 164） 。抗凝治療肝硬化PVT的安全性仍存在爭議。肝硬化患者在接受抗凝治療時需特別關註出血風險 （Amitrano L, et al. J Clin Gastroenterol. 2010; 44(6):448 - 451） 。
Postgraduate Medical Journal 雜誌於2022年8月線上發表了一篇題為【抗凝治療肝硬化門靜脈血栓的安全性及其對院內結局的影響】的文章。該文章旨在探討抗凝治療對肝硬化PVT患者院內結局的影響。
Tarar 等回顧了2016～2018年全國患者的住院記錄，納入了60 505例肝硬化PVT患者，並根據患者是否接受抗凝治療將其分為抗凝組及非抗凝組。主要研究結局為患者死亡率和靜脈曲張出血、肝性腦病、急性腎損傷（AKI）、肝腎症候群（HRS）、自發性細菌性腹膜炎（SBP）及膿毒癥的發病率。此外，還研究了患者死亡的獨立預測因素、住院原因、平均總住院費用及平均住院時間（LOS）。研究發現，與非抗凝組患者相比，抗凝組患者死亡率更低，靜脈曲張出血、HRS、AKI、SBP及膿毒癥的發病率也更低，平均LOS更短。抗凝組患者的平均總住院費用比非抗凝組低20034美元。
綜上，肝硬化PVT患者接受抗凝治療是安全的，且與院內結局更好相關。
重要研究結果分析及其臨床意義
1. 患者篩選流程圖
（圖源自文獻）
2016～2018年，全國共計出院2100萬例患者，其中伴有PVT的患者144190例。排除83 685例無肝硬化的PVT患者後，最終納入60 505例肝硬化PVT患者。其中，接受抗凝治療的患者4015例，未接受抗凝治療的患者56 490例。
2.患者基線特征
（表源自文獻）
與非抗凝組患者相比，抗凝組患者白種人比例更高（67.6% vs. 61.1%， P <0.004）、女性占比更高（39.65% vs. 35.76%， P =0.03）且Charlson合並癥指數更低（85.06% vs. 89.16%， P =0.004）。兩組患者大部份都有醫療保險，並且在大城市的教學醫院接受治療。
3.肝硬化PVT患者住院的原因
（圖源自文獻）
肝硬化PVT患者住院的原因為AKI（30.72%）、膿毒癥（13.55%）、非靜脈曲張出血（11.66%）、靜脈曲張出血（8.82%）、SBP（6.44%）及肝性腦病（0.27%）。
4.肝硬化PVT患者的院內結局
（表源自文獻）
與非抗凝組患者相比，抗凝組患者死亡率顯著更低（2.12% vs. 9.72%， P <0.001）。抗凝組患者靜脈曲張出血、HRS、AKI、SBP及膿毒癥的發病率顯著低於非抗凝組。兩組患者肝性腦病的發病率均較低，非靜脈曲張出血及腸系膜缺血的發病率相似。抗凝組患者平均LOS為5.23天，而非抗凝組患者平均LOS為7.60天。抗凝組患者平均總住院費用為58 491美元，而非抗凝組患者平均總住院費用為100 658美元。
5.肝硬化PVT患者院內結局的單因素及多因素回歸分析
（表源自文獻）
單因素回歸分析顯示：與非抗凝組患者相比，抗凝組患者死亡率（OR=0.20，95%CI：0.12～0.33， P <0.001）顯著更低，靜脈曲張出血（OR=0.66，95%CI：0.49～0.89， P <0.001）、肝性腦病（OR=0.56，95%CI：0.76～4.75， P =0.57）、HRS（OR=0.46，95%CI：0.31～0.68， P <0.001）、AKI（OR=0.55，95%CI：0.46～0.65， P <0.001）、SBP（OR=0.60，95%CI：0.43～0.85， P =0.004）及膿毒癥（OR=0.42，95%CI：0.26～0.67， P <0.001）的發病率更低，平均LOS（未校正平均LOS=-2.37，95%CI：-2.72～-2.02， P <0.001）更短，平均總住院費用（-$42167，95%CI：-$49489～-$34845， P <0.001）更少。兩組患者非靜脈曲張出血（AOR=1.01，95%CI：0.81～1.26， P =0.92）的發病率相似，分別為12.2%及12.08%。
多因素回歸分析顯示：與非抗凝組患者相比，抗凝組患者死亡率（AOR=0.27，95%CI：0.15～0.46， P <0.001）顯著降低，靜脈曲張出血（AOR=0.71，95%CI：0.53～0.96， P =0.03）、HRS（AOR= 0.56，95%CI：0.37～0.85， P =0.01）、AKI（AOR=0.57，95%CI：0.48～0.69， P <0.001）、SBP（AOR=0.62，95%CI：0.43～0.89， P =0.01）及膿毒癥（AOR=0.57，95%CI：0.35～0.93， P =0.03）的發病率更低，平均LOS（校正平均LOS=-1.15，95%CI：-1.51～-0.79， P <0.001）更短。兩組患者非靜脈曲張出血（AOR=1.08，95%CI：0.86～1.36， P =0.49）、肝性腦病（AOR=1.00，95%CI：0.14～7.19， P =0.99）的發病率相似，平均總住院費用（95%CI：-$27077～-$12991， P <0.001）相差20 034美元。
6.肝硬化PVT患者死亡的獨立預測因素
（表源自文獻）
肝硬化PVT患者死亡的獨立預測因素包括年齡、Charlson合並癥指數、急性腎功能衰竭、SBP、酗酒及膿毒癥。
7. 是否在教學醫院接受治療對肝硬化PVT患者院內結局的影響
（表源自文獻）
與在非教學醫院接受治療的患者相比，在教學醫院中接受治療的患者SBP（AOR=1.20，95%CI：1.01～1.43， P =0.04）、AKI（AOR=1.35，95%CI：1.23～1.48， P <0.001）及HRS（AOR=1.50，95%CI：1.23～1.83， P <0.001）的發病率更高，靜脈曲張出血的發病率更低（AOR=0.83，95%CI：0.75～0.95， P =0.004）。
總結與展望
與非抗凝組患者相比，抗凝組患者死亡率更低，靜脈曲張出血、HRS、AKI、SBP及膿毒癥的發病率更低。然而，兩組患者肝性腦病、非靜脈曲張出血的發病率相似。肝硬化PVT患者接受抗凝治療是安全的，且可降低患者的經濟負擔。
肝硬化門靜脈血栓患病率的多中心研究單位招募
門靜脈血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者門靜脈壓力，進而增加腹水、食管胃靜脈曲張破裂出血的風險。當前，妥善處理肝硬化門靜脈血栓仍是棘手的臨床問題。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明確，國內更是缺乏大型流行病學研究闡明這一問題。 為此，北部戰區總醫院消化內科祁興順醫生正在準備發起一項全國多中心研究，基於增強CT檢查結果以明確肝硬化患者PVT的患病率，並進一步回顧性分析相關危險因素。現誠摯邀請消化科、肝病科、感染科和放射科等相關專業醫生參與。 若您對這項研究感興趣，可與我們聯系，以獲得更詳細的研究資訊。
譯文作者
趙浩南 ，北部戰區總醫院消化內科，沈陽藥科大學研究生院。
【國際肝病-肝臟血管病】專欄發起人及校審
祁興順 ， 北部戰區總醫院消化內科主任，中國醫科大學、沈陽藥科大學、大連醫科大學及錦州醫科大學兼職碩士生導師，東北大學及中國醫科大學兼職博士生導師。中國科協十大代表。中國抗癌協會中西整合癌前病變專委會副主任委員，中華醫學會消化病學分會第十一屆委員會青年委員、肝膽疾病學組委員、微創介入協作組委員，中華醫學會肝病學分會肝病相關消化病協作組委員，遼寧省醫學會消化病學分會第十一屆委員會常委。現任B MC Gastroenterology 雜誌Senior Editorial Board Member、T herapeutic Advances in Gastroenterology 雜誌Editorial Board Member、 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 雜誌Academic Editor。2016年全軍優秀博士論文獲得者。入選2019年第十二屆遼寧省青年科技獎十大英才、愛思唯爾2021及2022中國高被參照學者名單、2022年聯勤保障部隊學科中堅人才、2022年度軍隊高層次科技創新人才工程青年科技英才、2022年度「興遼英才計劃」青年拔尖人才。據Scopus統計，H-index為47，總共7609次參照。
