厄貝沙坦是臨床上常用的一線降壓藥,屬於血管緊張素II受體拮抗劑,主要透過選擇性阻滯血管緊張素II與其AT1型受體結合,更充分有效地阻斷血管緊張素II的血管收縮、水鈉瀦留與重構作用而降低血壓,其降壓作用隨劑量增大而增強,治療劑量窗較寬。此外,厄貝沙坦還具有抗動脈粥樣硬化、逆轉左心室肥厚、抑制成纖維細胞增殖和房顫電重構、保護血管內皮功能、改善胰島素抵抗和減少尿蛋白等作用,對糖尿病、肥胖和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有相對較好的療效,尤其適用於伴連心力衰竭、心肌梗死、房顫、蛋白尿、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者。
氫氯噻嗪是一種中效利尿劑,主要透過利鈉排尿,降低容量負荷,擴張外周血管,降低外周阻力而發揮降壓作用,降壓起效較快,平穩而持久,長期服用可降低高血壓患者發生腦卒中的風險,尤其適用於老年高血壓、單純收縮期高血壓或伴連心力衰竭患者,也是難治性高血壓的基礎藥物之一。
厄貝沙坦與氫氯噻嗪聯合使用,不僅可以增強降壓作用,而且還可以加快起效速度,有利於改善降壓效果。此外,氫氯噻嗪可引起交感神經啟用,影響降壓療效,厄貝沙坦可抑制交感神經過度啟用,抵消這種不利因素,厄貝沙坦抑制醛固酮分泌,容易引起血鉀升高,氫氯噻嗪可促進鉀離子排泄,容易引起低血鉀,兩藥聯合可抵消各自不良反應。長期服用氫氯噻嗪易引起電解質紊亂和血脂、血糖、嘌呤代謝紊亂,聯合厄貝沙坦增強降壓療效,可減少氫氯噻嗪用量,從而降低不良反應風險。
在安全性方面,厄貝沙坦氫氯噻嗪罕見血壓過度下降,低鈉血癥患者在治療初期可能出現癥狀性低血壓,其他尚有心動過速、水腫。可出現眩暈和疲勞。罕見低鉀血癥,可增高血糖和血尿酸水平。可見惡心、嘔吐、消化不良和腹痛,有引起急性胰腺炎的個案報道。可輕度增高血肌酐和尿素氮水平,無中毒性腎損害的報道。可引起一過性肝酶值和(或)血膽紅素升高,無顯著肝功能損害的報道。可引起咳嗽和上呼吸道感染。可引起骨骼、肌肉疼痛。可使血紅蛋白量輕度下降,但無臨床意義。可見流感樣癥狀。
常吃厄貝沙坦氫氯噻嗪需要註意:
- 氫氯噻嗪可降低葡萄糖耐量,糖尿病患者使用厄貝沙坦氫氯噻嗪時可能需要調整胰島素和口服降糖藥的劑量。
- 主要適用於單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪無效,或用其他抗高血壓藥無效,或不能使用普利類降壓藥者。原發性醛固酮增多癥患者通常對抑制腎素-血管緊張素系統的抗高血壓藥物無反應,故不推薦使用。
- 無其他誘發低血壓危險因素的高血壓患者使用時,很少發生癥狀性低血壓。對由於使用強效利尿藥而是血容量和血鈉不足、飲食中嚴格限鹽以及嘔吐、腹瀉的患者使用時,可能會發生癥狀性低血壓,故用藥前應先糾正這些情況。
- 雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄患者使時,可能有發生嚴重低血壓和腎功能不全的危險。
- 與其他受血清鉀紊亂影響的藥物(如地高辛、胺碘酮等)合用時,推薦定期監測血清鉀。
- 過量的表現有:最可能的表現是低血壓和心動過速,也可發生心動過緩;低鉀血癥、低鈉血癥、低氯血癥和脫水;最常見的癥狀為惡心和嗜睡。低血鉀會導致肌肉痙攣和(或)加重心律不整。
二、纈沙坦氨氯地平:
纈沙坦與厄貝沙坦為同類降壓藥,降壓作用機制相同,降壓作用起效較慢,但平穩而持久,每天服藥一次,可有效控制24小時血壓,具有明確的靶器官保護作用,是高血壓起始治療和維持治療的首選降壓藥,與藥物直接有關的不良反應較少,持續用藥依從性高,是其最大優勢。
氨氯地平為二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥,與細胞膜膜電位依賴性鈣離子通道的二氫吡啶部位相結合,抑制鈣離子內流,使擴張冠狀動脈和外周血管,從而降低血壓和增加冠狀動脈血流量。苯磺酸氨氯地平與二氫吡啶結合部位的親合力強且解離緩慢,所以顯示持續藥理作用,而與血藥濃度無相關性。原發性高血壓患者每日一次口服能產生24小時平穩降壓作用,不影響血壓的晝夜變化,勞累性心絞痛患者口服後可顯著改善運動負荷引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)。
氨氯地平可直接擴張動脈,纈沙坦既可擴張動脈,又可擴張靜脈,兩藥聯合可協同降壓,提高血壓控制率,氨氯地平治療初期可出現反射性交感活性增強和心率加快,纈沙坦可有效抑制交感啟用,阻斷上述不良反應,氨氯地平對動脈血管擴張作用強於靜脈血管,常見腳踝水腫,纈沙坦對動、靜脈血管都有較強的擴張作用,在一定程度上可緩解氨氯地平引起的腳踝水腫。
在安全性方面,纈沙坦氨氯地平可見外周水腫、頭痛、頭暈、咳嗽、腹瀉、惡心、腹痛、乏力、面部潮紅、便秘、低血壓、牙齦增生,個別患者可發生心絞痛,可能與低血壓有關。也可發生嗜中性球減少癥。偶有肝功能指標升高。
常吃纈沙坦氨氯地平需要註意:
- 治療初期容易出現癥狀性低血壓,尤其聯合利尿劑時,服藥後不要突然變換體位,如蹲下突然站起或躺在床上突然起身等,應以小劑量起始,逐漸增加劑量,可預防低血壓,如果出現低血壓,應平臥,一般10-20分鐘可緩解。
- 嚴重肝功能損傷患者、肝病患者或膽道阻塞疾病患者應慎用。
- 可使腎小球濾過率降低,腎功能減退,從而引起血鉀和血肌酐升高,因此治療2~4周應復查血鉀和血肌酐,如果血鉀高於5.5mmol/L或血肌酐升高超過正常值的30%以上,應減量並持續監測,必要時應停用。
- 可引起血鉀和血肌酐升高,雙側腎動脈狹窄可能會加劇鉀離子和肌酐排出障礙,因此雙側腎動脈狹窄患者應慎用。
- 可導致孕婦羊水過少,甚至流產,可導致胎兒出生畸形,新生兒腎功能不全,甚至出現死胎,並可隨乳汁排泄,因此妊娠期和哺乳期婦女應禁用。
- 外科手術前無須停藥,服藥後如出現持續性皮膚反應,應停藥。
- 低血壓、重度主動脈瓣膜狹窄(增加低血壓風險)、重度肝功能不全、充血性心力衰竭患者慎用。
- 過量可引起低血壓、心動過緩,罕見有二、三度房室傳導阻滯,少數患者可有心臟驟停。
- 嚴重冠狀動脈狹窄患者,在開始套用或加量時,會出現心絞痛發作頻率、時程和(或)嚴重性上升,或發展為急性心肌梗死,機制不明。
- 與其他外周血管擴張劑合用時應警惕低血壓,特別是嚴重主動脈瓣狹窄的患者。