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從臨床研究到真實世界，氘可來昔替尼為中國銀屑病患者帶來全面獲益。
銀屑病是一種遺傳與環境共同作用誘發的免疫介導的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾病，嚴重影響患者生活質素 [1] 。全球首個TYK2變構抑制劑氘可來昔替尼的問世，為適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者帶來了安全、有效、便捷的口服治療新方案。目前，氘可來昔替尼進入中國臨床已超過半年，積累了寶貴的臨床實踐經驗。那麽，氘可來昔替尼在真實臨床實踐中表現如何呢？
真實世界研究再添力證，
氘可來昔替尼治療銀屑病高效、安全
一項在日本千葉大學醫學部附屬醫院開展的真實世界研究，納入了33例（包括23例斑塊狀銀屑病患者，8例銀屑病關節炎患者，2例紅皮病型銀屑病患者）於2023年1月-10月在該院皮膚科就診的成年銀屑病患者。所有患者均給予氘可來昔替尼6mg QD治療，直至第16周，以評估氘可來昔替尼治療銀屑病的療效和安全性 [2] 。
結果顯示，氘可來昔替尼治療第16周時，PASI 75應答率高達78.3%，PASI 90應答率達52.2%，DLQI 0/1應答率也達到42.9%，表明氘可來昔替尼在高效清除皮損的同時，還可以改善患者的生活質素。本研究中，氘可來昔替尼的安全性和耐受性良好。該真實世界研究強力驗證了氘可來昔替尼在銀屑病治療領域的臨床價值。
中國真實世界經驗新鮮出爐：
氘可來昔替尼療效突出，令人驚喜
自2024年1月氘可來昔替尼片在中國商業上市以來，目前已積累了豐富的真實世界用藥經驗。 南方醫科大學皮膚病醫院王曉華教授 分享了她所在科室使用氘可來昔替尼治療中重度斑塊狀銀屑病的幾個案例，從臨床使用觀察來看，氘可來昔替尼在真實世界中療效令人驚喜，患者滿意度良好。
氘可來昔替尼真實世界療效體驗優於Ⅲ期臨床數據
王曉華教授 表示，目前臨床上氘可來昔替尼主要用於嚴重程度相對較輕的患者，經氘可來昔替尼治療後，大部份患者在4周時可以達到PASI 50至PASI 75的改善，在8周左右時實作PASI 90應答。
與亞洲人群Ⅲ期POETYK PSO-3研究相比，氘可來昔替尼在真實世界中表現出的療效更優。 究其原因，可能與POETYK PSO-3研究入組患者基線PASI評分更高（平均PASI評分為24.5分 [3] ）有關。這表明，對於疾病嚴重程度相對較低，例如中度左右的患者，使用氘可來昔替尼治療可能會帶來更大獲益。
氘可來昔替尼對難治部位銀屑病療效突出，超出預期
頭皮、指甲、下肢、手肘等部位的銀屑病治療困難，且往往會反復復發，極大地影響患者的生活質素，一直以來都是臨床治療的難點。對這些難治部位銀屑病來說，外用藥物塗抹不便且療效有限，長期局部用藥患者的接受度、耐受性和依從性不佳。傳統系統治療藥物也難以高效清除這些部位的皮損，甚至生物制劑在治療難治部位皮損時也面臨挑戰。一項觀察性、非幹預性研究顯示，銀屑病患者經生物制劑治療後，皮損的殘留部位最常見於下肢和手肘 [4] 。臨床上，患者均期待新的有效治療方案，偏好口服且更加安全的治療方法。
基於氘可來昔替尼的既往臨床研究數據和獨特的TYK2變構抑制作用機制， 王曉華教授 團隊認為氘可來昔替尼在治療特殊部位銀屑病方面極具潛力，因此，針對性地嘗試將氘可來昔替尼套用於特殊和難治部位銀屑病患者的治療，結果也令人驚喜：
➤ 頭皮部位： 病例1為合並頭皮部位銀屑病的中重度斑塊狀銀屑病患者，既往接受阿普米司特治療療效不佳，經氘可來昔替尼治療12周後，頭皮部位皮損完全清除（圖1）。
圖1：病例1，0-12周期間頭皮部位皮損改善情況
➤ 指甲部位： 病例2為合並甲部位銀屑病的中度斑塊狀銀屑病患者，既往接受阿普米司特治療療效不佳，經氘可來昔替尼治療8周後，指甲部位皮損幾乎完全清除（圖2）。
圖2：病例2，0-8周期間指甲部位皮損改善情況
➤ 下 肢部位： 病例3為中重度斑塊狀銀屑病患者，既往接受外用藥物治療療效不佳，經氘可來昔替尼治療6周後，下肢部位皮損幾乎完全清除（圖3）。
圖3：病例3，0-6周期間下肢部位皮損改善情況
➤ 手肘部位： 病例1經氘可來昔替尼治療4周後，手肘部位鱗屑、增厚和紅斑情況有了較大改善，僅剩部份色素沈著（圖4）。
圖4：病例1，0-4周期間下肢部位皮損改善情況
這些病例反映了，氘可來昔替尼可高效清除頭皮、指甲、下肢、手肘等難治部位銀屑病皮損，極大改善患者的生活質素，且療效較既往治療方案突出，超出醫生預期。氘可來昔替尼為受困於難治部位皮損的銀屑病患者提供了簡單、高效的治療方案。
氘可來昔替尼為免疫漂移等特殊患者人群提供新選擇
在生物制劑的使用過程中，一些患者會存在繼發失效等情況 [5] ，且目前國內獲批的銀屑病生物制劑可能會導致免疫漂移，誘發矛盾性反應 [6-8] ，給臨床治療帶來了一定挑戰。病例4為中重度斑塊狀銀屑病患者，既往註射IL-17A抑制劑後出現丘疹伴癢，停藥一年後皮疹新發，後接受阿普米司特治療療效不佳，皮疹加重，現接受氘可來昔替尼治療12周後，身體各部位皮損均有明顯改善（圖5），且患者治療依從性高。可見， 氘可來昔替尼用於生物制劑治療失效或免疫漂移的患者，效果顯著。
圖5：病例4，0-12周期間身體各部位皮損改善情況
總結
氘可來昔替尼作為創新口服小分子靶向藥物，豐富了銀屑病的臨床治療選擇。在臨床研究中，無論是在療效還是在安全性方面，氘可來昔替尼均交出了滿意答卷，真實世界研究和中國真實世界臨床經驗也進一步印證了其臨床價值。氘可來昔替尼實作了讓患者用更簡單的治療方案達到皮損清除，生活質素顯著提高。
專家寄語
「近年來，銀屑病治療藥物不斷更新叠代，推動了個體化治療理念的誕生。如何選擇高效、安全、能夠更好滿足患者需求的個體化治療方案成為臨床關註的焦點。Ⅲ期臨床試驗已證實，氘可來昔替尼具有長期穩定的療效和安全性。從目前中國真實臨床套用觀察來看，氘可來昔替尼不僅可以為嚴重程度偏中度、特殊部位受累的患者帶來顯著獲益，而且對於目前比較棘手的生物制劑治療失敗或出現免疫漂移的患者，也療效顯著，提供了新的解決思路。氘可來昔替尼豐富了銀屑病的個體化治療方案，在今後在治療中，臨床醫生可以根據患者個體情況，選擇相應的治療方案，以充分發揮每一種治療方案的優勢，實作患者獲益最大化。」
專家簡介
王曉華 教授
南方醫科大學皮膚病醫院主任醫師、醫學博士、碩士生導師
中國康復醫學會委員
中華預防學會皮膚性病學會委員
廣東省皮膚麻風病防治協會常務理事、副秘書長
廣東省皮膚麻風病防治協會免疫皮膚病專委會主任委員
廣東省醫學會皮膚性病學分會感染學組副組長
廣東省預防醫學會常務委員，感染學組組長
廣東省中西醫學會常務委員，銀屑病學組組長
研究方向：主要研究方向為銀屑病、感染性疾病
參考文獻 ：
[1] 中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專業委員會. 中華皮膚科雜誌，2023, 56（7）：573-625.
[2] Hagino T, et al. Effectiveness and safety of deucravacitinib treatment for moderate-to-severe psoriasis in real-world clinical practice in Japan. J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2307489.
[3] Zhang JZ, et al. Deucravacitinib, an oral, selective tyrosine kinase 2 inhibitor, in Asian patients with moderate to severe plaque psoriasis: findings from the phase 3 POETYK PSO-3 trial. EADV, 2022. Oral presentation D3T01.1B.
[4] Hjuler KF, et al. Localization of treatment-resistant areas in patients with psoriasis on biologics. Br J Dermatol. 2019 Aug;181(2):332-337.
[5] 中華醫學會皮膚性病學分會, 等. 中國銀屑病生物制劑治療指南（2021）[J]. 中華皮膚科雜誌. 2021; 54(12): 1033-1047.
[6] 史琳麗, 等. 中國麻風皮膚病雜誌. 2023; 39(03): 201-205.
[7] 陸佳維, 等. 腫瘤壞死因子α抑制劑及其他生物制劑相關矛盾性銀屑病的臨床進展. 中華皮膚科雜誌. 2022; 55.
[8] Munera-Campos M, et al. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2018; 109(9): 791-800.
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