肺癌是常見的癌癥死因之一，在世界範圍內，肺癌的發病率依然很高，特別是女性肺癌患者的發病率呈逐步上升趨向。晚期非小細胞肺癌的傳統治療模式為化療和放療，但化療和放療引起的副作用明顯，療效有限。隨著分子生物學的發展，靶向治療逐漸成為晚期非小細胞肺癌規範治療的手段之一。
臨床上，靶向治療的用藥選擇取決於肺癌驅動基因的敏感突變，只有檢測出肺癌相關的驅動基因突變，才能選擇適合的靶向治療。因此，驅動基因檢測的準確性對肺癌靶向治療的確定至關重要。
非小細胞肺癌常見的組織學分型有四類：腺癌，約占35%~40%；鱗狀細胞癌，即鱗癌，占30%~35%；大細胞癌，占10%~15%；腺鱗癌，即具有腺癌和鱗癌兩種成分。 在中國人群中，EGFR突變、ALK融合、ROS1重排在晚期肺腺癌中的發生率分別為 48. 4% 、6. 4% 、3. 14%。
肺癌患者推薦做哪些靶點檢測？
美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南2023版推薦， 所有晚期肺腺癌均需行肺癌驅動基因檢測 ，檢測基因包括EGFR突變、ALK融合、KRAS、ROS1重排、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、ERBB2及HER–2，對 不吸煙的晚期肺鱗癌也應行驅動基因的檢測 ，包含的基因檢測內容與肺腺癌一致，而小細胞肺癌通常不進行驅動基因的檢測。
中華醫學會肺癌診療指南2023版也推薦 所有含腺癌成分的非小細胞肺癌都應進行驅動基因檢測 ，其中NSCLC驅動基因檢測靶點必須包括EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAFV600、MET14外顯子跳躍突變、KRAS、NTRK。此外，若患者經濟條件允許、組織標本量足夠等條件下可延伸行MET擴增或過表達、HER-2等基因的檢測。
臨床實踐中，因為取材較小、腫瘤異質性等緣故，有時難以明確肺癌的病理組織學類別，此時對於無法排除合並腺癌成分的肺癌也可以行EGFR、ALK基因檢測,以進一步明確能否使用靶向治療。
EGFR靶向治療(EGFR-TKI)一般10~12個月左右後會出現耐藥現象。對靶向治療後出現病竈增大的患者，應再次行基因檢測以確定是否出現耐藥突變，此時，檢測的基因應包括T790M突變、MET基因擴增、HER-2基因擴增、PIK3CA突變、BRAF基因V600E突變、ERK擴增等。
靶點檢測標本如何選擇？
手術、肺穿刺活檢、支氣管鏡及胸腔鏡等取得的組織，是晚期非小細胞肺癌驅動基因檢測的首選送檢標本。 在無法獲取組織時，外周血等液體活檢可作為相關補充。
大部份肺癌確診時已是晚期，失去了手術取得活檢組織的時機，因此，小活檢標本對肺癌的驅動基因檢測具有重要意義。研究發現，超聲內鏡引導下的經支氣管針吸活檢(EBUS - TBNA) 所獲取的標本用來進行驅動基因檢測的充足率能夠達到 90%，可以有效獲取足夠的分子檢測標本來進行肺癌驅動基因檢測。
靶點檢測方法有哪些？
EGFR突變主要包含四種類別：外顯子19缺失突變（約占45%）、21外顯子L858R突變(約占40%)、外顯子18點突變和外顯子20插入突變。 EGFR突變的檢測方法包括：ARMS法、Super ARMS法、微滴式數碼PCR、NGS法等。但無論是哪種檢測方法，均應包含以上4個常見突變位點的檢測。
ALK主要包括基因重排或融合，以及獲得性耐藥突變（以點突變為主）。 中國腺癌ALK 融合陽性率為5.1%，而中國EGFR和KRAS均為野生型的腺癌患者中ALK融合基因陽性率高達30%~42%。ALK融合基因檢測的方法包括：FISH法、RT-PCR法、IHC法和NGS法。
ROS1融合是指ROS1基因重排 ，是NCSLS一種特定的分子亞型，檢測方法包括FISH法、RT-PCR法、IHC法和NGS法，其中FISH 是檢測ROS1重排的「金標準」。
RET重排是NCSLS新興的靶點，目前國內已獲批RET抑制劑普拉替尼和賽普替尼用於臨床治療，檢測方法包括FISH法、RT-PCR法、IHC法和NGS法。
而對於 MET14 外顯子跳躍可以用 PCR 或 NGS 進行檢測。
在非小細胞肺癌的診療中，驅動基因的檢測已越來越廣泛，未來還需進一步完善肺癌驅動基因檢測相關指南，為精準醫學提供更多的可能性。
