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本文章節：
01、主流抗抑郁藥源於「神經遞質假說」，抑郁癥被破解了？
02、質疑聲音越來越多：很多患者的神經遞質沒有異常
03、神經遞質濃度異常只是「中下遊」，絕非病根
此圖為AI生成
最近，我們在文章、影片反復強調，抑郁癥、雙相障礙、精神分裂癥等常見的精神心理障礙不是「基因遺傳性疾病」，科研人員花了至少30年，投入了巨大資金，都沒有找到所謂的「致病基因」。
已經有學者開始意識到，尋找致病基因這條路是走不通的，這個方向是錯的。
那有的患者、家屬可能會說，如果這個病的病因不是基因遺傳，那會不會是大夫所說的「大腦神經遞質濃度異常」導致的？比如五羥色胺啊，多巴胺啊等等。
這些家長說的現象確實存在。有些大夫已經意識到了，常見精神心理障礙並不是遺傳性疾病，因為很多患者的父母沒得病，患者也沒有明顯的家族史，這時候再「甩鍋」給遺傳，就明顯說不過去了。
但很多大夫會說，「這跟大腦神經遞質有關」「可以吃點藥調節一下」，尤其是抑郁癥。而且，不少精神科藥物的機理就是用來調節神經遞質濃度的，很多患者吃了也有效。
但是，如果深究起來，把患病根源歸咎於神經遞質濃度異常，這也是站不住腳的，某個程度上，也是一種「甩鍋」。今天這篇文章就詳細說說這個問題，希望能幫助患者、家屬、網友們看清楚真相。
01、主流抗抑郁藥源於「神經遞質假說」，抑郁癥被破解了？
不知道有沒有網友覺得奇怪：主流精神醫學說抑郁癥、雙相障礙、精神分裂癥等病因不明，機制也不明，那怎麽還能開發出那麽多治療藥物的呢？
其實，很多精神科藥物的研發不是來自於疾病機制，而是來自於臨床中的發現，然後科研人員開展研究，提出假說。
比如，人類歷史上第一種抗抑郁藥「異煙酰異丙肼」一開始並不是用來治療抑郁癥的，而是用來治療結核的。但是大夫們發現，這種藥吃了以後，病人的胃口變好了，睡眠改善了，人變得有活力了，更願意社交了。
這個意外發現令大夫們很高興——這些好處，不就是抑郁癥患者所需要的嗎？正好當時還沒有十分有效的抗抑郁藥，大夫們就開始讓抑郁癥患者服用「異煙酰異丙肼」改善病情。
為什麽這個藥能改善情緒？
研究人員發現，有很多抑郁癥患者的五羥色胺（也叫血清素）、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的濃度水平比較低，而「異煙酰異丙肼」正好可以透過一些機理，提高五羥色胺的濃度水平。
這些發現在當時掀起了「神經遞質假說」的熱潮，催生了大量關於神經遞質濃度與抑郁癥關系的研究。
其中，關於五羥色胺的研究最多，相關研發的藥物也最多。現在主流精神醫學中，用於治療抑郁癥的藥物主要是SSRI類藥物，也就是「五羥色胺再攝取抑制劑類藥物」，目的是提高患者大腦中的五羥色胺水平。
很多患者、家屬熟悉的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭及氟伏沙明，就是SSRI類藥物，被譽為抗抑郁藥的「五朵金花」。
當然，研究人員還根據關於其他神經遞質的研究，開發出其他類別的抗抑郁藥，比如去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑（欣百達、文拉法辛、安非他酮等等）。
這些藥物投入臨床套用時，對於很多患者來說效果非常顯著，很多患者本來死氣沈沈的，服藥2、3周後，精神煥然一新，以前從沒有哪種治療方法能這麽有效。
這讓研究人員、精神科大夫非常興奮，一度覺得找到了破解抑郁癥的方法。直到現在，神經遞質假說仍然非常流行，影響力非常大。所以不少從業人員認為，抑郁癥就是神經遞質濃度異常引起的，很多精神科大夫都這麽說。
02、質疑聲音越來越多：很多患者的神經遞質沒有異常
但是，神經遞質假說的輝煌時代已經過去了，因為10多、20年來，隨著人們對抑郁癥的了解越來越多，質疑神經遞質假說的聲音和證據也越來越多。
首先，上面提及，很多抑郁癥患者的神經遞質濃度水平下降了，這只是部份的事實。還有另一半事實是：不少抑郁癥患者的神經遞質濃度水平沒有明顯異常，甚至有的還高了。
比如，擁有美國臨床精神藥理學專家執照，還擔任Nature等學術期刊編輯的著名台灣學者陸汝斌教授曾公開表示：
「抑郁癥患者血液、尿液和腦脊髓液中血清素（即5-HT）和去甲腎上腺素及其代謝產物，與正常人沒有差異，甚至更高……有些患者確實是低，但也有患者是高，也有很多患者和正常人一樣。完全無規律可循」。
還有，很多抑郁癥患者服用了抗抑郁藥，但沒有明顯效果。這樣的患者不是一個兩個，而是占據40%到50%，臨床上被稱為「難治性抑郁癥」。
另外，抗抑郁藥進入人體後，往往幾個小時之後就可以提高神經遞質濃度的水平。但是，臨床精神科大夫都知道，常見抗抑郁藥的起效時間至少2周。
顯然，神經遞質假說是不能很好地解釋這些問題的，尤其是第一個，很多抑郁癥患者的神經遞質濃度水平壓根兒沒有異常。
光憑這一點，我們就不能說「抑郁癥的病因是神經遞質濃度出現了異常」，這明顯是不客觀的。我們最多只能說，「有的抑郁癥患者出現了神經遞質濃度水平下降，如果服用相關藥物，有可能可以緩解癥狀」。
這幾年，有的學者提出了「抑郁癥海馬神經元再生障礙假說」，認為抑郁癥的發生與海馬體體積縮小有關，很多患者的海馬體體積比健康人群小，而且患病越久，體積縮小就越嚴重。
還有學者發現，長期服用抗抑郁藥可以幫助海馬體「長大」，但這有一個過程，需要時間，這就能解釋為什麽抗抑郁藥起效慢了。
但是，這還是遇到跟「神經遞質學說」一樣的困境，不是所有抑郁癥患者的海馬體體積都變小了，也不是所有患者服藥後都有效。
所以，希望患者、家屬和網友們要意識到，不管是「神經遞質假說」還是「抑郁癥海馬神經元再生障礙假說」，它們都只是一個假說，而不是證據確鑿的病因。有一些研究發現支持這些假說，但也有不少研究發現與之相悖。
03、神經遞質濃度異常只是「中下遊」，絕非病根
除了上面的質疑聲音之外，其實還有一個質疑「神經遞質假說」的理由。而且這個理由不需要大量的研究，隨便一個邏輯性比較強、腦袋比較清醒的老百姓就能提出：
「如果抑郁癥的病因是大腦神經遞質濃度水平異常，那為什麽神經遞質濃度本來好好的，會突然出現異常？是什麽導致的？」
如果這個老百姓邏輯性更強一些的話，還會發現這個問題：
「大夫，你說孩子現在大腦神經遞質濃度異常，這到底是孩子出現了抑郁癥之後所引起的，還是說，這個異常先出現了，然後再導致了抑郁癥？」
精神科大夫其實無法有理有據地解答上面2個疑問。尤其是第一個。如果被患者、家屬問急了，大夫可能也很無奈，「這個病就是這樣，現在還病因不明，可能是先天的，比如基因遺傳」。
這樣的回答讓問題又回到了原點，沒有任何意義。
其實，神經遞質濃度水平發生異常是有原因的，它受到很多因素的影響，其中一個是——長期、慢性的應激事件，又或者是強度過大的刺激事件，都能導致神經遞質過度消耗，超出人體正常的恢復能力，導致神經遞質缺乏，濃度下降，於是個體出現焦慮、抑郁表現。
北京回龍觀醫院院長、主任醫師楊甫德教授曾經深入分析過這個問題。
他說，人的精神活動可以簡化為一個「刺激-調節-反饋」的迴圈。外部事件會刺激大腦的神經中樞，改變大腦內神經遞質的濃度，然後影響到人的情緒、意誌、欲望、情感等等。而這又會反過來對人的認知形成反饋。
他還說，雖然大腦中神經遞質的濃度異常跟抑郁癥是有關聯，但這只是整個環路的中下遊，不是全部，更不是源頭。
我非常認同楊甫德教授的這個觀點，神經遞質濃度異常、包括海馬體體積減小等，都不是抑郁癥的根源，而是中間環節。神經遞質濃度不可能會無緣無故、突然地改變。否則，抑郁癥就變成了一個完全受神經遞質自主控制的病癥了，這成了一個令人恐懼的哲學問題。
不過，雖然神經遞質濃度的改變是中間環節，可是它在腦細胞之間傳遞資訊，可調節人的情緒，所以神經遞質濃度異常了，也會反過來進一步影響患者的情緒和行為，陷入惡性迴圈。
所以，根據上面的分析，抑郁癥等精神心理障礙的根源到底是什麽？
其實，是外界的事件，也就是患者後天的經歷，是心理社會因素。具體來說，是大量的病理性記憶，至少包括疊加性心理創傷，疊加性心理渴求，以及不理性的歸因模式。
只不過，這些病理性記憶發生時都被人們認為是「小事」，患者時隔多年後，也想不起來了，事件記憶只儲存於內隱記憶層面，所以它們與精神心理障礙的因果關系難以被發現。
這些病理性記憶單獨長年累月地疊加、累積，從量變到質變，最終引發了病癥。這就是抑郁癥、雙相障礙、精神分裂癥、強迫癥、焦慮癥、成癮疾病等精神心理障礙的主要根源。
其實，臨床上有些大夫已經意識到這一點了，尤其是開始重視多個心理創傷的影響，2018年確立的「復合型創傷後應激障礙（C-PTSD)」就是顯著的進步。
但是，主流精神科大夫還是搞不清楚抑郁癥、雙相障礙、精神分裂癥等的背後到底有哪些心理社會因素，因為很多患者的父母看起來很民主、很和善，患者也沒經歷過很多難過的事情。主流精神醫學還是只能看表面，在外顯記憶層面理解這些障礙，無法進入內隱記憶層面。
所以直到現在，主流精神醫學中，常見精神心理障礙仍然是「癥狀學診斷」，「病因不明」。
說到這裏，不得不提醒廣大患者、家屬，要警惕一些醫療機構所謂的「腦神經遞質檢測儀（EFG）」，這極有可能是忽悠。
一開始，這個所謂的「醫療儀器」在「某田系」醫療機構中使用，大夫聲稱可以檢測出多種大腦神經遞質濃度的數值，然後「高的數值要調低，低的要調高」，病就能治好了，但價格高昂。
很多患者嘗試後，卻發現沒有任何效果，才意識到自己被忽悠了。後來，一些公立醫療機構也出現了這類儀器，有的精神衛生中心甚至也使用。希望患者、家屬們要提高警惕。
以上的分析，並不是要完全否定「神經遞質學說」，更不是讓患者、家屬不要服藥，而是希望更多精神心理從業人員、社會大眾看清楚常見精神心理障礙的真正根源。
尤其是患者、患者父母，要免於恐懼，恢復理性，可以使用藥物治療、物理治療緩解癥狀，但最主要的是，患者的病理性記憶要得到修復。患者父母可以透過學習「精準精神心理學知識」和「自我家庭治療」實作這一點，幫助孩子加快康復。
我們也希望更多的精神科從業人員能夠改變認知，不要再耗費過多的資源研究致病基因、神經遞質等生物學因素，也不要再向大眾傳遞「非真實客觀」的資訊。
從業人員及時地打破認知邊界，才能改變更多患者、家屬的固有認知，為他們註入更多的康復信心和真正高效、科學的知識。
