3月6日，吉利德宣布與荷蘭生物技術公司Merus達成一項研究特許協議，共同開發靶向新型雙重腫瘤相關抗原（TAA）的三特異性抗體。雙方將使用Merus專有的Triclonics平台以及吉利德在腫瘤學的專業經驗，研究和開發多個獨立的臨床前研究專案。
根據協定，Merus將領導兩個專案的早期研究活動，並可選擇開展第三個專案。在選定的研究活動完成後，吉利德將有權獲得合作開發專案的特許權。如果吉利德行使其選擇權，將負責專案的額外研究、開發和商業化活動。
根據交易條款，Merus將有權獲得5600萬美元預付款和2500萬美元股權投資。在所有潛在專案中，Merus還有資格獲得高達15億美元（約107.96億元）付款，包括額外近期和期權付款、潛在開發和商業化裏程碑付款，以及銷售銷售版稅。對於第三個潛在專案，Merus可能會選擇與吉利德50/50分成，以代替未來的裏程碑和版稅支付。
吉利德在腫瘤藥的拓寬決心十足。繼年初宣布將終止以近50億美元獲得的magrolimab治療AML的三期臨床ENHANCE-3後，吉利德還是忍不住又在腫瘤領域出手了。
Merus：8條管線進入臨床，與貝達、先聲等達成合作
Merus是一家臨床階段腫瘤公司，專註於開發創新的全長多複制抗體，基於Multiclonics技術平台（包括Biclonics和Triclonics平台），目前已經有8條管線處於臨床階段。
Biclonics®采用了共同的輕鏈防止雙特異抗體的輕鏈和重鏈的錯配，同時為了防止兩個重鏈形成同源二聚體，兩個重鏈的CH3進行胺基酸突變形成正負電荷（DEKK突變：一條重鏈上為D351，E368突變，另外一條重鏈上K351，K366突變），經過正負電荷改造後，雙特異抗體的純度可以達到99%；經過改造後，雙特異抗體Fc的Tm值降低到69.5°C，而ZW（zymework）和EW-RVT-平台的抗體Fc的Tm值在80左右，接近天然的抗體。
在Biclonics®平台的基礎上，Merus科學家又開發了可以結合三個靶點的Triclonics™平台，該平台結合靶點的形式可以是2+1或者是1+1+1。與雙特異抗體平台相似，該平台同樣采用了共同輕鏈防止重鏈與輕鏈的錯配；為了防止重鏈錯配，采用了DEKK突變。
本次與吉利德的合作是基於Triclonics™平台展開的第一個對外合作。此前，Merus先後與Lilly旗下Loxo oncology、incyte及國內藥企貝達、先聲藥業達成的管線或技術平台合作，都是基於Biclonics®開發。
Merus對外合作 不完全統計
吉利德：
一次不行，再來一次
吉利德研究領域廣泛，包括人類免疫缺陷病毒（HIV）/愛滋病（AIDS）、肝臟疾病（如乙型肝炎和丙型肝炎）、癌癥、炎癥和呼吸系統疾病以及心血管疾病，知名的藥物包括治療HIV的藥物Truvada、治療丙型肝炎的藥物Harvoni以及治療癌癥的藥物Kymriah。除了直接收購與合作外，吉利德還透過其子公司Kite Pharma，Inc.（Kite）從事癌癥免疫療法的開發。
不過，吉利德在腫瘤領域的「開荒」之路確實遭遇了一些挫折。
2020年，吉利德以49億美元重金收購Forty Seven，獲得Magrolimab，奠定了在CD47靶點領航者的地位。不過，在進入臨床3期研究後，magrolimab舉步維艱，2022年1月因安全事件被FDA叫停臨床研究，隨後治療無效、安全性不足等問題持續發酵。
今年年初，吉利德在公布2023年業績的同時，同時宣布終止magrolimab治療AML（急性髓系白血病）的三期臨床ENHANCE-3（骨髓增生異常症候群），且FDA要求暫停magrolimab所有治療AML和MDS的臨床研究。
新聞稿指出，以上決定的原因是，獨立數據監測委員會（IDMC）評估了ENHANCE-3總生存期（OS）中期分析的關鍵數據，發現magrolimab+阿紮胞苷+維奈克拉，無治療效果（原文用詞：futility）且增加了主要由感染和呼吸衰竭引起的死亡風險。
而在此之前，2023年吉利德已經終止了magrolimab的兩項血液瘤臨床試驗。2023年7月，吉利德宣布終止magrolimab聯合阿紮胞苷治療高風險MDS的3期臨床ENHANCE研究，原因是療效不佳，且患者死亡風險增加。隨後在2023年9月，吉利德再次宣布終止magrolimab治療攜帶TP53突變的AML患者的ENHANCE-2研究，原因如出一轍。
基於以上三項臨床試驗的結果，吉利德在新聞稿中表示將不再進一步開發magrolimab用於治療血液瘤。
不過這也並不是第一次遭遇「失敗」。2015年，吉利德與Galapagos達成一筆為期十年、高達50億美元的全球研發合作，這也是近十年來可能被定義為「失敗」的交易。
2020年，吉利德在腫瘤藥物開發領域共斥資270億美元，但除了收購Immunomedics而獲得的抗體藥物偶聯物（ADC）Trodelvy外，其他的收購交易暫未產生上市產品。
不過，吉利德跌倒的這些「跟頭」絕沒有使其感到挫敗。吉利德2023年年報顯示，2023年腫瘤部門銷售額達29億美元，其中60%來自細胞療法。
同時，吉利德仍然在推進腫瘤領域的交易。除了此次交易的Merus外，吉利德追加2.85億美元擴大與Arcellx超40億美元的合作，加碼3.2億美元進入擴大在Arcus Biosciences的股權占比，近10億美元收購華人創辦的biotech公司XinThera以及收購「CAR-T之父」創辦的細胞療法公司Tmunity Therapeutics。
*封面來源：123rf
文|謝靈
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