有覓友在留言區問互助君能不能寫寫靶向藥相關的知識，今天我們就安排啦！
（圖源：覓健）
其實很多乳癌姐妹都會用到靶向藥，所謂靶向藥就是靶向治療時所使用的藥物（使用靶向藥的一大前提，就是用藥者得存在相對應靶點），常見靶向藥則有曲妥珠單抗、拉帕替尼、依維莫司、阿貝西利、奧拉帕利等。
而靶向治療藥物跟內分泌藥物一樣（尤其是口服型），在人體內的代謝容易受到食物和藥物的影響。飲食不當、用藥不合理的話，輕則幹擾療效，重則帶來不良反應，是個需要乳癌患者熟練掌握的關鍵知識點。
所以各位乳癌姐妹，互助君今天著重要講的就是： 靶向治療期間的飲食問題。
01 這5種水果，千萬別碰
1）箭葉橙，又名泰國青檸
（圖源：攝圖網）
法國洛林大學的科學家曾經測量過61種柑橘類水果的呋喃香豆素含量[1]，裏面 最危險的是箭葉橙，呋喃香豆素含量最高 ，而呋喃香豆素會抑制肝臟中CYP3A4這一代謝酶的作用（靶向藥物大多數需要經肝臟代謝後再排出體外，肝臟中代謝靶向藥物的主要酶為CYP3A4），幹擾靶向藥物的代謝[2]，使得這些藥物在自己體內長期蓄積，增加不良反應發生的概率。
理論上來說，箭葉橙在國內並不常見，但它可是泰國冬陰功湯的重要原材料！還有箭葉橙的親戚青檸檬，也是泰餐的常見原料（某些水果茶裏也會用到），同樣含有呋喃香豆素。所以乳癌姐妹在靶向治療期間，盡量留個心，若是想吃泰餐，最好提前問清楚原材料。
2）西柚
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對乳癌姐妹來說，西柚的名聲應該要比箭葉橙大得多，它可以說是「行走的呋喃香豆素代表」。更要命的是， 西柚的果汁、復合飲料同樣具備抑制CYP3A的能力 [3]（有研究顯示，喝下230毫升左右的西柚汁，可以在24小時至72小時內抑制肝內CYP3A4酶的濃度），乳癌姐妹也要註意避開哈。
3）楊桃
（圖源：攝圖網）
跟西柚一樣，楊桃也含有呋喃香豆素，會影響CYP2A6、CYP1A2等代謝酶的活性[4]（CYP450酶是一個大家族，除了CYP3A4，還有CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1等CYP亞酶，臨床90%以上經肝臟代謝的藥物是經過上述7種CYP亞酶代謝的）。為了安全起見，乳癌姐妹還是不吃為好。
4）石榴
（圖源：攝圖網）
石榴會影響CYP2C9、CYP2E1兩種酶的活性[5]，同樣可能會使得靶向藥物在體內蓄積。這一點，有復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤科副主任醫師趙葦葦的專業背書：適量吃一些石榴能夠補充身體所需營養，但由於石榴具有抑制腸道以及肝臟消化系統中酶活性的功效，如果在使用靶向藥物時吃石榴可能會導致藥物的藥效降低。
5）黑桑葚
（圖源：攝圖網）
除了橙子、柚子所在的蕓香科，桑科植物裏也含有天然呋喃香豆素類成分[6]，而桑葚正是桑科桑屬植物的果實。此處要敲黑板的還有一點，桑葚汁跟西柚汁一樣，依舊具有抑制CYP3A活性的威力[7]，且相關研究結果顯示，果汁中對CYP3A活性抑制潛力依次為： 西柚＞黑桑葚＞野生葡萄＞石榴＞黑莓 。
既然西柚可以增加靶向藥的藥效，那我可不可以透過「減少靶向藥的藥量+多吃西柚」來減輕藥費負擔呢？ 千、萬、別。 這個想法相當危險。
一來，靶向藥物的用藥劑量和頻次都是經過嚴格的臨床試驗得出，規律服藥方可達到平穩的血藥濃度和預期的治療效果；二來，用西柚代替靶向藥，相當於藥物突然加量，但加的量到底是多少無法計算，存在太多不可控性，乳癌患者的身體可經不起這麽折騰。
02 這3種食物，最好不吃
✦ 含咖啡因的食物
咖啡因進入人體後主要由CYP酶代謝[8]，其中最關鍵的正是CYP1A2酶，若是乳癌姐妹在靶向治療期間進食含咖啡因的食物（可能與藥物發生協同作用），如咖啡、茶（尤其是濃茶）、功能飲料、巧克力、可樂，就可能會加快藥物的代謝，導致藥效下降。
✦ 碳烤食物
特別是蛋白質含量豐富的烤肉、烤魚，在碳烤過程當中：加熱溫度達到200℃以上，可能會產生致癌物 雜環胺 [9]（雜環胺具有致癌性和致突變性，與肝癌、腸癌、乳癌、前列腺癌等癌癥有關）；加熱溫度超過300℃時，產生臭名昭著的多環芳烴類化合物，如 苯並芘 [10]（長期接觸苯並芘，會引起肺癌、消化道癌、膀胱癌、乳癌等）。這些致癌物質進入肝臟後會導致肝臟炎癥，破壞肝組織，影響靶向藥物的代謝。
✦ 天然維生素E含量高的食物
比方說葵花籽仁，也就是我們常說的葵瓜子。【中國食物成表分】的數據顯示，從維生素E含量的攝入來看，吃100g葵瓜子相當於吃8斤櫻桃、681g的開心果，且每天吃10g左右的葵瓜子，能滿足大多數人每日維生素E需求的19%！
而研究顯示[11]， 大劑量維生素E會誘導CYP3A4活性 ，在人體內與靶向藥相遇，就會加速藥物排出，讓靶向藥還沒來得及發揮藥效，就被排出體外了。
漏服靶向藥能不能補服？ 這個得聽主治醫生的，遵醫囑補服或不再補服，切忌自行補服或自行加量，否則既影響療效，又可能導致嚴重不良反應的出現。
03 這2類藥物，不能聯用
本身就是CYP3A4強抑制劑的藥物
如大環內酯類抗菌藥物克拉黴素、抗真菌藥伊曲康唑、蛋白酶抑制劑茚地那韋等[13]。
含CYP3A4強誘導劑的藥物
如含有聖約翰草萃取物的疏肝解郁膠囊、糖尿病治療藥物吡格列酮等。以疏肝解郁膠囊為例，由於 聖約翰草 具有幫助人體鎮靜、舒緩情緒的作用[12]（會透過肝臟代謝，屬於一種肝酶誘導劑），因此被廣泛用於情緒管理等領域，用於改善更年期癥狀和季節性情緒失控，對抑郁癥也有一定療效。
一些乳癌患者服用內分泌藥物後，可能也會產生類更年期癥狀，就可能會服用疏肝解郁膠囊。
腹瀉是靶向治療常見的消化道不良反應之一，尤其是TKI類藥物（多是由於藥物刺激腸道，引起腸道功能亢進所致）， 如拉帕替尼，乳癌患者最好禁食辛辣刺激性食物 ，以免加重癥狀。
寫在最後
總的來說，CYP3A4酶的活性過低或過高，均能影響藥效，前者會引起藥物滯留，後者會加速藥物排出，都對乳癌患者不利。而食物和藥物又會直接影響CYP3A4酶的活性，所以咱乳癌姐妹平時還是要多加註意哈。下一期靶向藥相關知識，大家還想了解哪些問題呢？歡迎評論區留言！
溫馨提醒：文章旨在傳遞疾病知識，不作為診療方案推薦及醫療依據。
封面圖片來源：攝圖網
責任編輯：覓健科普君
參考文獻：
[1]Dugrand-Judek A, Olry A, Hehn A. The Distribution of Coumarins and Furanocoumarins in Citrus Species Closely Matches Citrus Phylogeny and Reflects the Organization of Biosynthetic Pathways. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142757. doi: 10.1371/journal.pone.0142757.
[2]劉濱，李健斌，江澤飛．乳癌抗HER2靶向治療20年歷程[J/OL]．中華外科雜誌，2022，61.
[3]Fukuda K, Guo L, Ohashi N. Amounts and variation in grapefruit juice of the main components causing grapefruit-drug interaction. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2000 May 12;741(2):195-203. doi: 10.1016/s0378-4347(00)00104-3.
[4]Zhang JW, Liu Y, Cheng J. Inhibition of human liver cytochrome P450 by star fruit juice. J Pharm Pharm Sci. 2007;10(4):496-503. doi: 10.18433/j30593.
[5]Mansoor K, Bardees R, Alkhawaja B. Impact of Pomegranate Juice on the Pharmacokinetics of CYP3A4- and CYP2C9-Mediated Drugs Metabolism: A Preclinical and Clinical Review. Molecules. 2023 Feb 24;28(5):2117. doi: 10.3390/molecules28052117.
[6]王藝華,張紅娟,孫玉敬,等.綜述柑橘中呋喃香豆素與藥物互作及降低呋喃香豆素含量的方法[J].中國食品學報, 2023, 23(5):421-430.
[7]Kim H, Yoon YJ, Shon JH. Inhibitory effects of fruit juices on CYP3A activity. Drug Metab Dispos. 2006 Apr;34(4):521-3. doi: 10.1124/dmd.105.007930. Epub 2006 Jan 13.
[8]https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2800839
[9]楊月欣，葛可佑著.中國營養科學全書（第2版）.人民衛生出版社,2019
[10]朱小玲. 烹飪過程中多環芳烴的產生及控制[J]. 四川烹飪高等專科學校學報, 2012(5):4.
[11]Wong SY, Teo JSM, Chai SF. Vitamin E analogues differentially inhibit human cytochrome P450 3A (CYP3A)-mediated oxidative metabolism of lithocholic acid: Impact of δ-tocotrienol on lithocholic acid cytotoxicity. Toxicology. 2019 Jul 1;423:62-74. doi: 10.1016/j.tox.2019.05.005. Epub 2019 May 15.
[12]Nicolussi S, Drewe J, Butterweck V. Clinical relevance of St. John's wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol. 2020 Mar;177(6):1212-1226. doi: 10.1111/bph.14936. Epub 2020 Jan 17.
[13]CYP3A4酶相關的臨床藥物相互作用[J]. 吳華.中國藥物警戒.2016(05)
