新藥研發能否成功，不僅要看技術、財力，還得看運氣。 開拓藥業就始終差點運氣。
在新冠、前列腺癌兩大疾病領域均有新藥折戟後，開拓藥業又在脫發領域遭遇了挫折：KX-826治療男性雄激質性脫發的中國III期臨床試驗未達到主要終點，可惜只差臨門一腳。
「千淘萬漉雖辛苦，吹盡狂沙始到金」。此前，KX-826已在中國成功完成治療女性脫發的Ⅱ期臨床研究，另一款針對AGA的藥物 AR-PROTAC（GT20029） 也在中美兩地研發當中，就看後期能否結出果實了。
當然，搶奪脫發這個千億級藍海市場的不只有開拓藥業，科笛-B、澤璟制藥和恒瑞醫藥等也在搶灘布局。
一、2.5億脫發人群， 千億級藍海市場
脫發是個巨大未被滿足的千億級藍海市場，主要體現在兩大方面。
其一，脫發人群龐大。 根據流行病數據，全球雄激質性脫發（AGA）患者都呈現加速上升趨勢。其中，美國約有超過5000萬男性和3000萬女性飽受脫發困擾。而根據國家衛健委統計，2020年中國脫發人口突破2.5億人，平均每6人中就有1人有脫發情況，其中男性數量幾乎是女性的兩倍，AGA患者占比超過90%。
其二，目前獲批的防脫產品仍較少，遠未能滿足巨大的市場需求。 迄今為止，FDA只批準了兩款治療AGA的藥物，分別為1988年獲批的 米諾地爾 和1997年獲批的口服AR抑制劑 非那雄胺 。這意味著，已經20多年沒有AGA新藥獲FDA批準上市，可見研發難度有多大。
但也正是基於巨大的未被滿足需求， 讓脫發賽道呈現出千億級藍海市場。 根據Grand View Research的研究報告，2022年全球脫發治療市場規模為82億美元，預計2030年將達到160.2億美元。
盡管上述兩款AGA藥物的療效和安全性均有待提升，仍在市場上獲得可觀的銷售額。
非那雄胺只適用於男性AGA人群，服用後可能引起一些不良反應； 米諾地爾適用於全人群AGA， 是國內主要的脫發治療藥物，絕大部份市場份額由三生制藥占據。
據民生證券研報顯示，國內共有10品規米諾地爾產品上市，主要分為噴霧劑、凝膠劑、酊劑和搽劑4種類別，在售產品包括三生制藥的蔓迪（米諾地爾酊劑）、振東制藥的達霏欣（米諾地爾搽劑）。
其中，蔓迪是國內首個上市的外用米諾地爾產品，2022年銷售額達到8.9億元，同比增長48.10%，占據中國內地米諾地爾酊市場71.7%的份額。
非那雄胺方面， 由Merck（默克）占據國內主要市場份額，另有天方藥業、仙琚制藥和現代制藥等國內藥企參與角逐，但是在納入集采後銷售額出現明顯回落，從之前的年銷2億多元下降至不足億元。
現有治療藥物尚待提升，給後來者留下了突破口。
二、AGA新藥布局者少，開拓藥業、科笛-B進度領先
為了搶占巨大的市場蛋糕，一些藥企布局了不同類別的雄激質性脫發（AGA）治療藥物。
據Insight數據庫顯示，目前全球共有20款針對AGA適應癥的在研藥物處於臨床II期以上階段，涉及K+channel、THR-β、AR、5α-reductase和JAK等多個靶點。
就海外藥企而言， 葛蘭素史克研發的度他雄胺已經在日本和南韓獲批脫發適應癥，但尚未在FDA和中國獲批。度他雄胺與非那雄胺同屬於5α-還原酶抑制，既可以治療前列腺增生，也能透過抑制5α-還原酶來治療脫發。
另外，Bioskin GmbH等公司研發的米諾地爾（口服）已處於臨床Ⅲ期階段，Aclaris Therapeutics研發的ifidancitinib（雙重JAK1和JAK3抑制劑）、Follicum研發的靶向OPN的FOL-005等緊隨其後。
國內藥企方面， 開拓藥業、科笛-B是國內布局AGA治療藥物的先驅，但兩者的研發策略有所差異。
開拓藥業布局了2款全新機制的管線，意味著要承擔更高的風險，其中AR拮抗劑（外用） 福瑞他恩（KX-826） 治療男性AGA的中國III期臨床試驗已經失敗，但由於女性更愛美的需求，消費意願更高，仍存在逆襲的希望，目前正在中國開展治療女性AGA的Ⅲ期臨床。
另一款治療AGA人群的 AR-PROTAC（GT20029） ，已於2023年8月在中國完成Ⅱ期患者入組，在美國已完成Ⅰ期臨床研究。
相較之下， 科笛-B打造的脫發產品矩陣更為豐富，而且采取了更為穩妥的劑型創新策略， 已布局4種毛發疾病及護理產品管線：CU-40102（外用非那雄胺噴霧劑）、CU-40103（外用米諾地爾泡沫劑）、CU-40101（外用小分子激素受體激動劑搽劑）、CU-40104（外用度他雄胺藥劑）。
其中， CU-40102 是一種獲授權引進的全球首個亦是唯一一個獲批用於AGA治療的外用非那雄胺產品，也是中國唯一一個處於臨床開發階段的外用非那雄胺產品，目前在中國內地開展的治療AGA的III期註冊性臨床試驗已於2023年9月達到主要終點， 有望於2024年Q4在中國內地實作商業化上市。
CU-40101預計於2023年Q4完成I期臨床試驗的主要終點讀出；CU-40103正在進行臨床前研究，計劃於2024年Q3向國家藥監局送出針對脫發癥的ANDA；CU-40104計劃於2024年Q4向NMPA送出治療AGA的IND申請。
另外，科笛-B獨家分銷的CUP-MNDE（外用米諾地爾噴霧劑）和CUP-SFJH（外用純天然植物萃取物）已於中國大陸進行商業化。其中，CUP-MNDE適用於脫發（男性的頭頂漸稀性或脫發及女性患者的整體發絲脆弱），在意大利、葡萄牙和比利時是最暢銷的米諾地爾品牌；CUP-SFJH為美容產品生發精華，用於預防脫發、改善發質。
相比風險較高的新藥研發，國內藥企布局米諾地爾仿制藥更為積極。
由於米諾地爾是目前公認有效的AGA治療藥物，多年來銷售額一直保持穩健增長，再加上外用藥物副作用低、患者更易接受，市場增速比口服劑型更快，使得國內藥企都在搶占米諾地爾仿制藥這塊蛋糕。
根據太平洋證券研報顯示，國內已有7家藥企的米諾地爾（外用溶液劑型）處於ANDA階段，浙江賽默研發的米諾地爾（搽劑）、江蘇康緣的米諾地爾（酊劑）和三生制藥的米諾地爾（泡沫劑）也已處於ANDA階段。
三、國產斑禿管線破局者：澤璟、恒瑞、科倫、雲頂新耀
除了雄激質性脫發（AGA）以外，全球藥企還針對斑禿適應癥布局了不少管線。
據統計，斑禿是僅次於AGA的第二大常見脫發類別，全球約有1.47億斑禿患者，其中中國約有400萬人。
據德邦證券研報顯示，目前全球進入臨床Ⅱ期階段的斑禿在研藥物已經超過20款，且藥物類別豐富多元，除了熱門的JAK抑制劑以外，還有白細胞介素家族（IL-17、IL-4Rα）、TYK2抑制劑和幹細胞療法等。
全球斑禿在研藥物 資料來源：德邦研究所
JAK抑制劑是針對斑禿適應癥的大熱門，而且療效已經得到市場認可。
禮來和Incyte聯合開發的巴瑞替尼於2017年在美國獲批上市，之後憑借獲批的4項適應癥（類風濕性關節炎、特應性皮炎、新冠病毒感染和斑禿），於2021年成為年銷售額超10億美元的「重磅炸彈」，並於2023年3月在國內獲批治療成人重度斑禿患者。
2023年10月，國內迎來了第二款JAK抑制劑：輝瑞的JAK3抑制劑利特昔替尼獲批治療12歲及以上青少年及成人重度斑禿患者。
在研管線方面，已有4家國產藥企取得了良好成效。 其中，澤璟制藥研發的傑克替尼（泛JAK抑制劑）、恒瑞醫藥子公司瑞石生物研發的艾瑪希替尼（JAK1抑制劑）已經處於臨床Ⅲ期階段，輝瑞研發的口服S1P受體調節劑etrasimod（雲頂新耀擁有大中華區和南韓權益）、科倫博泰的KL130008（JAK1/2抑制劑）也已處於II期臨床。
對比來看，禮來的巴瑞替尼在2mg QD和4mg QD劑量組治療36周SALT評分≤20（達到頭發覆蓋≥80%患者）比例為17-22%和32-35%；輝瑞的利特昔替尼經過24周治療後，23%的患者頭皮毛發覆蓋達80%或以上；澤璟制藥的傑克替尼200mg QD劑量組治療24周SALT評分≤20比例為22.50%。
結語： AGA新藥的研發難度不亞於癌癥治療。盡管布局斑禿管線的國產藥企也不多，但由於研發風險較低，或許能期待一個年銷超10億元的「重磅炸彈」。
參考資料：
1.【醫藥行業專題報告：脫發推動「頭部」經濟繁榮，防脫產品需求旺盛】，民生證券
2.【科笛-2487.HK-有望成為消費結構變化下泛皮膚病領域高增速賽道的領導者】，信達證券
3.【澤璟制藥-688266-創新研發進入兌現期，處於前進演化期的biotech龍頭】，德邦證券
