一、阿司匹林:
屬於環氧酶抑制劑,具有較強的抗血小板作用,主要透過使血小板的環氧酶乙酰化,減少血栓素A2的合成,對血栓素A2誘導的血小板聚集產生不可逆的抑制作用,並可抑制低濃度膠原、凝血酶所致的血小板聚集和釋放反應,從而抑制血栓形成,適用於慢性穩定性心絞痛的預防和治療,可預防心肌梗死,改善患者預後。
在安全性方面,阿司匹林常見胃腸道反應,包括惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等,長期或大劑量服用可有胃腸道潰瘍、出血和穿孔;偶有過敏反應,表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫、休克,嚴重可致死亡;還可出現可逆性耳鳴、聽力下降及肝、腎功能損害等。
常吃阿司匹林需要註意:
- 服藥時間:應使用阿司匹林腸溶制劑,於餐前半小時至1小時服用,既可減少阿司匹林對胃黏膜的直接刺激,又有利於阿司匹林在腸道快速吸收。
- 胃腸道損傷:阿司匹林常見惡心、嘔吐、消化不良、腹痛、腹瀉等胃腸道反應,甚至引起潰瘍、出血、穿孔,建議在開始使用阿司匹林的前6個月應該聯合使用奧美拉唑等質子泵抑制劑,保護胃黏膜,預防黏膜損傷,尤其有胃腸道疾病患者和老年患者。
- 出血:阿司匹林抑制血小板聚集,增加出血風險,在用藥過程中如果出現鼻出血、牙齦出血、皮下出血、黑便等情況,應及時停藥就醫。
- 急性痛風發作:小劑量阿司匹林與尿酸競爭排泄通道,導致尿酸排泄受阻,誘發急性痛風,痛風或高尿酸血癥患者服藥期間定期監測血尿酸。
- 急性哮喘發作:阿司匹林代謝過程中可產生白三烯等過敏介質,導致支氣管痙攣,誘發支氣管哮喘,因此,有支氣管哮喘病史的患者應慎用。
- 腎損傷:阿司匹林抑制前列腺素合成,削弱腎上腺素對腎臟的保護作用,尤其是有腎功能不全者,可加重腎損害,甚至引起急性腎衰竭,因此,有腎功能不全者在用藥過程中定期監測腎功能。
以下人群不宜服用阿司匹林:
- 對乙酰水楊酸和含水楊酸的物質過敏者,尤其是出現哮喘、血管神經性水腫或休克者。
- 胃十二指腸潰瘍。
- 出血體質。
- 血友病或血小板減少癥。
二、氯吡格雷:
屬於血小板P2Y12受體拮抗劑,抑制二磷酸腺苷介導的血小板聚集,還可阻斷活化血小板釋放的二磷酸腺苷引起的血小板啟用而進一步抑制血小板聚集,適用於慢性穩定性心絞痛的預防和治療,可預防心肌梗死,改善患者預後。
在安全性方面,氯吡格雷可見胃腸道出血、顱內出血、腹痛、消化不良、胃炎、便秘、輕度腹瀉、皮疹、血小板減少癥、白細胞減少癥、血栓性血小板減少性紫癜等不良反應。
常吃氯吡格雷需要註意:
- 基因多型性影響抗血小板活性:氯吡格雷是一種前藥,其抑制血小板聚集是透過一種活性代謝物實作的。它對其活性代謝物的代謝會受到CYP2C19基因變異的影響。抑制CYP2C19的藥物如奧美拉唑或埃索美拉唑也會影響氯吡格雷的代謝。避免氯吡格雷與奧美拉唑或埃索美拉唑同時使用,因為兩者都會顯著降低氯吡格雷的抗血小板活性。
- 出血:氯吡格雷會增加出血風險。雖然氯吡格雷活性代謝物半衰期短,可透過外源性血小板恢復止血,然而,在負荷劑量4小時或維持劑量2小時內輸註血小板可能效果較差。氯吡格雷延長出血時間,患有出血性疾病(特別是胃腸、眼內疾病)的患者慎用。
- 停用氯吡格雷會增加心血管事件的風險:如果必須暫時停用氯吡格雷(例如用於治療出血或有重大出血風險的手術),應盡快重新使用。如果可能在手術前5天中斷使用氯吡格雷的治療,止血後立即恢復使用氯吡格雷。
- 肝、腎功能損害者慎用。
以下人群不宜服用氯吡格雷:
- 對氯吡格雷或任何成分過敏者。
- 嚴重的肝臟損害。
- 活動性病理性出血如消化性潰瘍或顱內出血。
三、阿托伐他汀:
屬他汀類血脂調節藥,在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶,抑制肝細胞內膽固醇合成,反饋性上調肝細胞表面低密度脂蛋白受體,加速血液中低密度脂蛋白清除,從而使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平大振幅降低,還能降低血清甘油三酯和增高高密度脂蛋白膽固醇水平。此外,阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能、抑制血小板聚集、穩定動脈粥樣硬化斑塊和抗血栓等多方面抗動脈粥樣硬化作用。用於高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療,動脈粥樣硬化心血管疾病患者的二級預防。
在安全性方面,阿托伐他汀常見惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發、關節痛、暈眩等,如不可耐受可以停藥;罕見胰腺炎、感覺異常、周圍神經病變、血管神經性水腫、脈管炎、血小板減少癥、呼吸困難等,一旦發生需立即停藥。
常吃阿托伐他汀需要註意:
- 無需常規監測肝功能,但是當出現黃疸、不適、疲乏、無力等癥狀時需要監測;如果治療期間,丙胺酸轉氨酶或天門冬胺酸轉氨酶升高1~3倍,不必停用;如果>3倍,應重復檢測並定期復查,如仍持續高於此值且無其他原因可供解釋,需停用。
- 阿托伐他汀所致肌損害主要包括肌痛、肌酶升高和橫紋肌溶解。不建議常規監測肌酸激酶水平,除非患者出現肌肉癥狀,如肌痛、肌無力等。一旦患者出現肌肉癥狀並伴肌酸激酶>10倍正常值水平,應停止治療。
- 在用藥2周及其後定期監測低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B濃度;應定期檢測腎功能(血肌酐)、血清電解質、肌酸磷酸激酶。
以下人群不宜服用阿托伐他汀:
- 對阿托伐他汀或所含輔料過敏者。
- 活動性肝臟疾病或無法解釋的血清轉氨酶持續升高。
- 妊娠期及哺乳期婦女