GLP-1藥物立新功！新研究：可增強神經和大腦健康，降低癡呆風險！

基於胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類藥物在降血糖，控制體重等方面的良好效用，近年來，關於GLP-1受體激動劑類藥物的研究越來越多。

最近發表在【細胞代謝】雜誌上的一篇評論中，一組作者探討了胰高血糖素樣肽-1 受體 （GLP-1R） 激動劑如何塑造神經血管單位 （NVU），從而可能將代謝健康的改善與增強的大腦健康聯系起來。

過度食用現成的、營養豐富的食物造成了營養過剩的環境，導致肥胖和代謝症候群等健康問題。慢性低度炎癥，通常與肥胖有關，導致神經退行性疾病。

GLP-1受體激動劑已成為透過影響食欲和解決代謝功能障礙來控制體重的有效工具。GLP-1受體激動劑不僅有助於體重管理，而且似乎還提供神經保護作用，包括減少神經炎癥和增強大腦健康。但仍然需要進一步的研究來闡明 GLP-1受體激動劑是直接影響大腦健康還是透過改善代謝功能影響大腦健康。

GLP-1 是一種在腸道和大腦中產生的激素。它透過增加胰島素分泌和降低餐後胰高血糖素水平，在維持葡萄糖穩態方面起關鍵作用。這種腸促胰島素激素還會延遲胃排空，從而減慢葡萄糖吸收並防止胰島素水平急劇上升。

除了代謝功能外，GLP-1 還參與調節各種行為，包括進食、液體攝入等動機行為。重要的是，GLP-1 受體不僅存在於神經元中，還存在於神經膠質細胞中，它們透過調節能量平衡和維持神經回路來介導其對大腦健康的影響。

肥胖是一系列慢性病的重要風險因素，包括 2 型糖尿病和心血管疾病。肥胖癥患者經常會出現慢性低度炎癥，這不僅會影響外周組織，還會對大腦健康產生不利影響，將肥胖與神經退行性疾病聯系起來。

慢性炎癥是肥胖的標誌，與患神經系統疾病的風險增加有關，包括認知能力下降和神經退化。炎癥狀態延伸到大腦，導致阿爾茨海默病（一種以進行性記憶喪失和認知能力下降為特征的神經退行性疾病）等疾病。

GLP-1受體激動劑，如 司美格魯肽、替爾泊肽等，在肥胖治療中獲得了突出地位。這些藥物透過模擬內源性 GLP-1 的作用起作用，但以超生理劑量起作用，從而對食欲抑制產生更強和更持久的影響。

除了在體重管理中的作用外，GLP-1受體激動劑還顯示出神經保護和神經營養特性，在減少神經炎癥方面具有潛在益處。 小膠質細胞中的 GLP-1受體訊息傳遞有助於將這些免疫細胞從促炎狀態逆轉為抗炎狀態，從而減少神經炎癥 。已觀察到 GLP-1受體激動作用可減少小膠質細胞活化（神經炎癥的關鍵驅動因素），並防止神經元損傷。此外， 這些激動劑可以提高大腦胰島素敏感性，減少氧化應激，並促進神經元的存活 。

最近的研究表明，GLP-1受體激動劑可能會影響神經血管單位 （NVU），NVU 是神經元、神經膠質細胞和血管相互作用以維持大腦功能的關鍵界面。NVU 在確保血液正常流向大腦、調節營養供應和清除廢物方面起著關鍵作用。NVU 功能障礙與代謝紊亂和認知能力下降有關。

GLP-1 受體在神經血管單位（NVU） 內的各種細胞類別上表達，包括神經元、星形膠質細胞、小膠質細胞和內皮細胞。GLP-1受體激動劑已被證明可以防止微血管損傷，尤其是在糖尿病視網膜病變和中風的模型中。鑒於大腦和視網膜血管系統之間的相似性，這些發現表明 GLP-1受體激動劑還可以保護大腦的微血管系統，保持血腦屏障的完整性並改善腦血流 。

在高脂飲食誘導的肥胖模型中，GLP-1受體激動劑已證明能夠增強神經血管耦合，改善神經元活動與大腦血流之間的關系。這可能會抵消慢性營養過剩引起的神經血管功能障礙。這些發現表明， GLP-1受體激動劑可能有助於抵消營養過剩對大腦健康的不利影響 。

GLP-1受體激動劑保護大腦和改善認知功能的潛力激發了人們對其用作阿爾茨海默病等神經退行性疾病治療策略的興趣。臨床前研究表明， GLP-1受體激動劑可以減少澱粉樣斑塊（阿爾茨海默病的標誌）的積累，並改善突觸功能。此外，已觀察到 GLP-1受體激動劑可增強大腦內皮細胞的健康，促進血管重塑，從而可能進一步支持認知功能 。

總而言之，代謝和認知健康之間的聯系突出了腦與身體的交流，將一些疾病重新定義為神經代謝。由於代謝紊亂對神經退行性病變構成重大風險，因此將 GLP-1 受體激動劑類等抗糖尿病藥物重新用於神經系統疾病越來越受到關註。

參考文獻：

Chen, Bandy, et al. GLP-1 programs the neurovascular landscape, Cell Metabolism (2024), Volume 36, Issue 10, 2173 - 2189.