「這就是一摞紙，這就是知識產權。」百濟神州總裁吳曉濱表示。
吳曉濱近日接受第一財經在內的媒體采訪，說起ADC（抗體偶聯藥物）海外授權時作出上述表述。這類藥物在中國蓬勃發展，僅去年的海外授權交易總額就達到214億美元。
過去十年中國創新生態發生徹底改變，既誕生了百濟神州的「十億美元」藥物澤布替尼，也培育了ADC當下的繁榮生態。吳曉濱認為，中國企業應該積極走出去，到全世界範圍內去賺錢。
百億美元授權
「ADC不是中國發明的，但是去年世界上做得最好的大公司，包括默沙東、施貴寶、德國默克，包括GSK全買中國（企業）的專利。」吳曉濱說。據醫藥魔術方塊的統計，去年中國ADC藥物海外授權共計22起，整體交易金額214億美金。「這是什麽？這就是一摞紙，這就是知識產權。」
中國的市場環境裏，消費者更願意為看得見摸得著的實物買單，政策法規對於專利等無形資產的保護還不完善。所以消費者願意購買最好的蘋果和華為手機，但網絡上盜版影片和遊戲還是滿天飛。「我們真的要保護知識產權。」吳曉濱說。
在癌癥治療領域，化學藥物仍然十分有效。但化藥的最大問題在於，它對細胞的殺傷不分敵友，所以其副作用特別大，使病人面臨痛苦。ADC實際上還是一種化藥，其結構上是把化藥連線到一個直接針對腫瘤的抗體。這顆炸彈原來狂轟濫炸，現在則能夠精確制導到癌癥細胞，把癌癥細胞直接消滅。
2023年中國最大一筆ADC交易來自於百利天恒，它與百時美施貴寶達成了84億美元的整體交易，其中首付款8億美元。瀚森制藥與GSK的17.1億美元交易、映恩生物與BioNTech的16.7億美元的交易分列第二和第三位。其中的映恩生物成立至今還不到四年時間。
中外的生物制藥領域，初創企業展現出更強創新能力，走在研發的前線。大型藥企機構龐大臃腫，往往船大難掉頭。大藥企的策略往往是在發現創新企業的青苗之後，迅速下手收購或聯合開發。
在映恩生物研發日，它的創始人兼CEO朱遠忠對第一財經表示，跨國藥企的重磅藥物將在2030年左右迎來一波專利斷崖，這會引致大量的仿制藥上市，使其重磅藥物失去吸金能力。這也是為什麽大型企業紛紛挖礦ADC。
中國創新藥企推動的ADC藥物研發，其實大部份還沒有走到商業化階段，還在進行前期的研究和臨床階段。大型的跨國藥企發現其成藥和商業化的潛力提早介入。這214億美元，中國企業不一定能全部落袋為安。雙方簽訂的授權合約，既有現金，也有裏程碑條款，即如果藥物的開發不能實作階段性的成果，那麽後續的金額有權拒絕支付。
自2015年開啟的藥政改革令中國本土的創新生態發生翻天覆地變化。國內企業的研發越來越貼近歐美和日本的前沿。ADC藥物被認為是中國藥企與國際水平最接近的一次。
該類藥物的復雜性在於需要找到合適的抗體、有效的毒素以及合適的連線子。這考驗0~1的研發能力，同時對1~100的工程能力要求極高，而後者是中國企業尤其擅長的。
中國有豐富的研發和臨床人員，而且大量的病患對創新藥物有需求。「現在中國的制藥水平很高了，你只要敢把化學結構亮給我看一下，兩年之後一定能做出來一個比你還好的。你給我啟發，我把活幹得比你好。」吳曉濱說。
「 全世界範圍內去賺錢」
ADC曾幫日本企業第一三共樹立起全球地位。
以2016年為起點，第一三共設立了「2025年願景」，希望在十年之後成為「腫瘤領域具有有利競爭的全球化創新藥企」。DS-8201的表現無疑已經讓第一三共提前實作了這一願望。
這款藥物首先於2019年在美國獲批，2023年也在中國獲批用於治療乳癌。據第一三共披露，DS-8201在2022年實作12.6億美元的全球銷售。它的銷售額爬坡很快，在2023年上半年就實作了11億美元銷售額。
「采用系統化的開發方法是其中關鍵。」Centessa Pharmaceuticals公司的全球開發戰略主席Antoine Yver對第一財經表示。Antoine Yver此前擔任第一三共執行副總裁、總裁兼腫瘤研發全球負責人。他對第一財經說，在ADC藥物的毒素方面，第一三共的研究小組評估了過去內部合成的各種化合物後，發現由第一制藥獨立研發的拓撲異構酶I的抗癌藥物exatecan很適合作為ADC的毒素。那時，很多大公司停止ADC的研發投入，因為都不太成功。Antoine Yver在2016年7月加入第一三共，「董事會主席和CEO思路敏捷，完全支持我的工作。對於科學的極致追求，團隊協同一致，信任度高。創新、速度，以及謙遜的態度，令我們獲得了成功。」
Antoine Yver認為，「同靶點的ADC在開發不同適應癥中存在很多機會，例如HER-2 ADC在子宮內膜癌的套用，不管在第一三共還是阿斯利康都不是開發重點，並沒有去開發這樣的適應癥，但是映恩生物很快就拿到了FDA突破性療法認證。在HER-2 ADC領域我們依然有很大的機會和潛力。」
國內國外的ADC開發，今天競爭已經非常激烈。中國本土企業的第一款ADC來自榮昌生物，它也花了大概十年時間。但現在對於速度的追求變得更加重要。
就如第一三共首次獲批是在美國，很多創新藥企希望首先撬動美國市場。一是因為美國醫藥稽核高標準嚴要求，拿到FDA的批文之後在其他市場申請上市的時候是一種背書，二是美國市場更願意為創新藥物提供豐厚的溢價，這有利於企業早早回收研發成本。
「中國的藥一定要走到全球去。中國市場大，但是全球市場更大。中國市場在全球大概占了10%左右，另外還有90%。」吳曉濱對記者表示。走向全球，不單是面向歐美等已開發國家，更應該把發展中國家市場納入考量，「我已經把藥都發明出來，為什麽不去？」
中國藥企的海外突破，不限於對外授權。
百濟神州的腫瘤藥物澤布替尼於2019年在美國獲批。2023年，澤布替尼的全球銷售額達到13億美元，成為國內企業的首個「十億美元分子」藥物。
本周，百濟神州的另外一款藥物替雷利珠單抗獲得了美國食品藥品監督管理局批準，作為單藥治療既往接受過系統化療（不含PD-1/L1抑制劑）後不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的成人患者。
百濟神州方面透露，替雷利珠單抗預計將於2024年下半年在美國上市。此前，該藥物已獲得歐盟委員會批準，而FDA目前也正在對替雷利珠單抗用於不可切除、復發性、局部晚期或轉移性ESCC患者一線治療，以及用於治療局部晚期不可切除或轉移性的胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者的新藥上市特許申請進行審評。
「人種的差距沒有那麽大，一個癌癥藥物對中國人有效，對外國人一定有效，可能效果上會有一定的差異，但是差異可能在10%範圍之內。」吳曉濱說，「我們既然發明出來了一個藥，一定要全球範圍內商業化，要到全世界範圍內去賺錢。」
