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裏程碑!人類異種肝移植走向臨床邁出關鍵一步

2024-03-15健康

轉自:人民日報客戶端陜西頻道

龔仕建

中國科學院院士竇科峰、西京醫院肝膽外科主任陶開山等主刀手術

3月10日,記者從空軍軍醫大學西京醫院了解到,該院異種肝臟移植臨床研究取得重大突破,成功將一只多基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡患者體內。術中,移植肝臟恢復血流後即刻分泌膽汁,未見超急性排斥反應,已持續工作超96小時。經科技查新,國內外未見同類報道,屬世界首例。

據介紹,該研究首次探索了「基因編輯豬-人」肝臟異種移植的可行性,在科學理論創新、核心技術攻關、軍事醫學套用等方面取得原創性突破,將在救治修復、功能重建、移植替代,特別是重要臟器移植中發揮不可替代作用。

中國有近4億肝病患者,700多萬肝硬化患者,同時,每年新增30萬~50萬的肝衰竭患者。對於肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。現實中,很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來可能完全替代同種肝移植。

目前,國際上關於異種肝臟移植的研究,尚處於「使用狒狒、獼猴等動物作為移植受體」階段。據中國科學院院士竇科峰介紹,相對於腎臟和心臟,肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能,解剖結構和生理功能更為復雜,因此,基因編輯豬的肝臟還不能完全替代人類肝臟發揮功能,異種肝臟移植技術難度和科學意義更大。如何推動異種肝移植走向臨床,是當下領域內學者十分關註的難點科學問題。

據悉,該團隊在長達11年的「豬猴異種肝移植動物實驗」基礎上,開展了此次基因編輯豬至腦死亡受者肝移植,以多基因編輯豬作為供體,腦死亡患者作為受體,實施了保留移植患者自身肝臟的輔助性肝移植,模擬了臨床肝衰患者的替代支持治療過程。

3月10日,該院14個科室共同為手術「保駕護航」。供體豬全麻,專家團隊開啟腹腔,遊離、灌註、獲取供肝,對供肝進行修整,稱重700g,組織學檢查顯示肝組織形態結構正常。受者常規麻醉,取腹部正中切口,遊離腹主動脈和下腔靜脈,在腎動靜脈平面以下橫斷下腔靜脈,將供肝肝靜脈與受者下腔靜脈近心端吻合,供肝門靜脈與受者下腔靜脈遠心端吻合,供肝肝動脈與受者腹主動脈吻合,膽道放置引流管引出體外。

據介紹,這一術式由該團隊首創,旨在確保移植肝血流灌註充分、流出道通暢,將成為異種肝移植走向臨床套用的一種新選擇。移植肝臟開放血流後,色澤紅潤、質地良好,可見金黃色膽汁流出,說明豬肝在人體內發揮了生理功能。術中B超顯示移植肝灌註良好,整個手術歷時約9小時順利結束。術後24小時,受體血流動力學平穩、移植肝臟膽汁分泌良好、B超顯示移植肝臟血供良好、移植肝臟穿刺病理顯示未見排斥反應。

陶開山介紹,移植的基因編輯豬肝臟無論從膽汁、血供和病理結果來講,情況良好,手術效果超出團隊預想。

「這是醫學界第一次將基因編輯豬肝植入人體內,在目前觀察的96小時內,移植的基因編輯豬肝臟,在人體內能夠發揮生理功能,正常分泌膽汁,說明有可能替代人類肝臟。該項研究的順利開展,是異種器官移植領域的重大突破,也是異種肝移植向臨床邁進的關鍵一步,為下一步的臨床套用提供了理論依據和數據支撐。」竇科峰說。