杜魯特韋是一種人類免疫缺陷病毒類別1（HIV-1）整合酶鏈轉移抑制劑（INSTIs），適用於與其他抗逆轉錄病毒（ARV）藥物聯合用於治療成年及12歲以上和體重至少40kg的兒童HIV-1感染。杜魯特韋是繼雷特格韋、埃替格韋之後，FDA批準的第三個HIV整合酶抑制劑。
近日發表在 THE LANCET HIV 的一項研究匯總了來自HIV佇列的數據，以研究杜魯特韋的耐藥性突變（DRMs）模式，並確定杜魯特韋產生耐藥性的風險因素。 感染前沿 特此報道。
背景
杜魯特韋在一線和二線抗逆轉錄療法（ART）中的廣泛使用可能導致患者出現耐藥。DTG RESIST研究匯總了來自HIV佇列的數據，以研究杜魯特韋的耐藥性突變（DRMs）模式，並確定杜魯特韋產生耐藥性的風險因素。
方法
我們包括了來自兩個合作夥伴（ART Cohort Collaboration、International epidemiology Databases to Evaluate AIDS in Southern Africa）和英國合作夥伴HIV佇列的INSTI耐藥數據。來自加拿大、法國、德國、意大利、荷蘭、瑞士、南非和英國的八個佇列提供了數據，這些患者在以杜魯特韋為基礎的抗逆轉錄療法中出現病毒復制並接受了基因型耐藥測試。
不明確杜魯特韋開始日期的個體被排除在外。我們使用Stanford演算法對耐藥水平進行分類。透過混合效應有序 logistic 回歸模型，我們確定了耐藥的風險因素。
研究結果
我們納入了599名接受了以杜魯特韋為基礎的抗逆轉錄療法的個體，時間跨度為2013年5月22日至2021年12月20日。大多數感染的是HIV-1亞型B（n=351，占總數的59%），三分之一的人接受過第一代整合酶鏈轉移抑制劑（INSTIs）治療（n=193，占總數的32%），70人（占總數的12%）正在接受杜魯特韋雙重療法，18人（占總數的3%）正在接受杜魯特韋單藥療法。
在86名個體中檢測到INSTI耐藥突變（占總數的14%），20人（占總數的3%）有多於一個突變。大多數個體（n=563，占總數的94%）對杜魯特韋敏感，有7人（占總數的1%）存在潛在的低度耐藥，6人（占總數的1%）有低度耐藥，17人（占總數的3%）中度耐藥，6人（占總數的1%）高度耐藥。
接受杜魯特韋單藥療法 [ 調整後的優勢比（aOR）34.1，95%可信區間（CI）9.93–117 ] 和杜魯特韋加拉米夫定雙重療法（aOR 9.21，2.20–38.6）的個體與聯合抗逆轉錄療法相比，出現杜魯特韋耐藥的風險更高，並且出現低度（aOR 5.23，1.32–20.7）或中高度（aOR 13.4，4.55–39.7）核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）耐藥的風險也更高。
解讀
在接受以杜魯特韋為基礎抗逆轉錄療法的人群中，INSTI耐藥突變和杜魯特韋耐藥情況很少見。核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）耐藥大幅增加了杜魯特韋耐藥的風險，這在資源有限的環境中尤為令人擔憂。監測對於預防個體和整體抗逆轉錄療法耐藥至關重要，也有助於確保抗逆轉錄療法的長期可持續性。
封面來源：視覺中國授權圖庫
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