Tempest Therapeutics 公司今天宣布，其在研 PPAR⍺拮抗劑 amezalpat（TPST-1120）在一項全球隨機的 1b/2 期臨床試驗中獲得積極結果。分析顯示，
與標準治療方案相比，amezalpat 與標準治療方案聯合，在無法切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的一線治療中，顯著提高患者的中位總生存期（OS）達 6 個月。
這次所公布的全球性臨床 1b/2 期試驗，檢視 TPST-1120 與標準療法（抗 PD-L1 抗體 atezolizumab 和抗 VEGF 抗體 bevacizumab）聯用，與僅接受標準治療的對照組相比，在患有無法切除或轉移性 HCC 患者身上的療效與安全性。截至 2024 年 2 月 14 日，新數據顯示，隨機分配至 amezalpat 組的 40 名患者和隨機分配至對照組的 30 名患者中：
Amezalpat 組的中位 OS 為 21 個月，對照組為 15 個月。Amezalpat 提供了 6 個月的生存優勢。
Amezalpat 試驗的 OS 結果（圖片來源：參考資料[2]）
Amezalpat 組中有 20/40 名患者仍在生存期的隨訪中，而對照組中僅有 9/30 名患者。
兩組間 OS 的風險比（HR）為 0.65，自 10 個月前的頂線分析以來，HR 保持穩定，當時 HR 為 0.59。
藥物具有可控的安全性，與之前數據一致。
Amezalpat 試驗療效結果摘要（圖片來源：參考資料[2]）
截止至 2023 年 4 月 20 日，amezalpat 組和對照組的中位隨訪時間分別為 9.2 個月和 9.9 個月，分析顯示：
按照 RECIST v1.1 標準評估，amezalpat 組的確認客觀緩解率（cORR）為 30%，對照組為 13.3%。
生物標誌物亞群分析結果與 amezalpat 的作用機制一致。
Amezalpat 組中具有 β-catenin 啟用突變的患者（本研究中占 21%，n = 7）顯示出 43% 的 cORR 和 100% 的疾病控制率（DCR）。
Amezalpat 在腫瘤為 PD-L1 陽性和陰性的患者中均表現出一致的活性。
Amezalpat 耐受性良好，兩組之間的安全數據相當。
Amezalpat 在「冷」與「熱」腫瘤患者中皆展現療效（圖片來源：參考資料[2]）
Amezalpat 是一種口服、選擇性 PPARα 小分子拮抗劑。臨床前數據顯示，amezalpat 可直接殺死腫瘤細胞，並靶向腫瘤微環境中的抑制性免疫通路。這兩種類別中的靶向細胞皆依賴脂肪酸代謝，該代謝過程由 PPARα 轉錄因子調節。在一項針對接受過多次治療的晚期實體瘤患者的 1 期臨床試驗中，amezalpat 單藥治療和與 PD-1 抑制劑 nivolumab 聯合套用均導致腫瘤縮小及生物標誌物的變化。
Amezalpat 作用機制圖（圖片來源：參考資料[2]）
參考文獻
[1] Tempest Unveils New Survival Data for Amezalpat (TPST-1120) in Randomized First-Line HCC Study Demonstrating a Six-Month Improvement over Control Arm. Retrieved June 20, 2024 from https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-unveils-new-survival-data-amezalpat-tpst-1120-randomized.
[2] Amezalpat (TPST-1120) Randomized 1L HCC Data Updat. Retrieved June 20, 2024 https://ir.tempesttx.com/static-files/8ba2d665-884e-47f7-89c2-adbba73378b2.
