英國葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）正有多種不同靶點的新機制乙肝創新藥物處在I-III期臨床試驗。比如，我們熟悉的bepirovirsen（GSK836）正在III期，以及新增一些化合物正在I期階段。
歸納GSK六種候選藥物，在研乙肝新藥GSK5251738，I期TLR8激動劑
1、bepirovirsen（GSK836），III期——乙肝反義寡核苷酸（ASO，直接作用抗病毒療法）
bepirovirsen（GSK3228836），是GSK Bio與Ionis合作開發的在研乙肝新藥，正在進行單藥或聯合其他新機制藥物的III期試驗。在該領域，全球同類化合物還有浩博醫藥（AusperBio）AHB-137（I期），Aligos研發的臨床前階段多種新化合物也是該機制，就不一一例舉了。
在今年進行的2024歐洲肝臟年會上（EASL2024），浩博醫藥更新了AHB-137最新進展，一項國際多中心I期臨床試驗（AB-10-8001，尚未揭盲）和I/IIa期臨床試驗（AB-10-8002，已揭盲）。
AB-10-8002，是一項針對健康受試者（HV）和慢性乙肝患者（CHB）的臨床試驗，安全性方面，沒有嚴重的不良事件（AEs），也沒有發生因AE而導致受試者停藥。
2、GSK4388067，II期靶向免疫療法（病毒載體；佐劑重組織蛋白）聯合bepirovirsen
該候選藥物，適用於18歲以上無失代償肝硬化慢性乙型肝炎病毒感染患者。直接作用抗病毒療法，針對的是乙肝病毒自身，免疫療法不直接針對乙肝病毒，而是針對機體免疫系統，透過調動或啟用免疫細胞。
3、GSK5637608（JNJ-3989），II期一種小幹擾RNA（siRNA，直接抗病毒療法）
JNJ-3989，過去是箭頭生物制藥與強生旗下揚森制藥公司合作開發的HBV-siRNA。2023年10月底，兩家制藥公司已經和英國葛蘭素史克達成協定把JNJ-3989開發轉讓給GSK，2024年將進行兩種新機制聯合療法臨床試驗，bepirovirsen+GSK5637608（ASO+siRNA）。
4、GSK3528869，II期（病毒載體疫苗的初免與佐劑重組織蛋白疫苗）
該候選藥物針對慢性乙型肝炎感染治療，旨在透過控制與解決感染的臨床後遺癥以及減少進一步治療需求以實作功能性治愈HBV的目標。
5、GSK3965193，I期（PAPD5/7抑制劑）
該候選藥物正在進行I期臨床試驗，臨床前在HBV感染小鼠動物試驗顯示，這種小分子非典型聚(A)聚合酶 5 和 7 (PAPD5/7)抑制劑可以調降乙肝表面抗原（HBsAg），並在聯用bepirovirsen後可進一步降低HBsAg。
6、GSK5251738，I期（TLR8激動劑）
這是2024年以來，最新看到的新機制乙肝候選藥物。美國吉利德科學也曾經研發過這類機制化合物（Selgantolimod（GS9688）），它們不直接針對乙肝病毒，而是針對機體免疫系統。Toll樣受體亞家族，最常見的是TLR3、7、8和9。
小番健康結語：2024年歐肝會上一些比較積極的乙肝創新藥物開發最新進展，後面如有時間會更新。
