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成人吉蘭-巴雷症候群的發病前驅事件

2023-12-26健康

前驅事件

在一些研究中,多達2/3的患者有前驅呼吸道或消化道感染史。國際GBS結局研究(International Guillain Barré Syndrome Outcome Study, IGOS)顯示,76%的患者報告在GBS發生前4周有誘發事件,包括上呼吸道感染(35%)和胃腸炎(27%)。

感染

●空腸彎曲菌 感染 –空腸彎曲菌胃腸炎是GBS最常見的前驅事件,見於約25%的病例。需註意,只有70%的空腸彎曲菌感染者報告在GBS發病前12周內有腹瀉疾病。對IGOS佇列768例患者的生物樣本進行分析,發現30%有實驗室證實的近期空腸彎曲菌感染。

瑞典的一項研究估計,在空腸彎曲菌感染癥狀發作後2個月期間,發生GBS的風險約為一般人群風險的100倍,空腸彎曲菌腸炎患者的GBS發生率估計為0.03%。

空腸彎曲菌感染存在明顯的地域差異。某些空腸彎曲菌菌株在日本(O-19菌株)和南非(O-41菌株)與GBS有關,而在歐洲沒有此關聯。同樣,前驅空腸彎曲菌感染率也隨GBS形式不同而異,該感染見於60%-70%的AMAN和AMSAN病例,以及最高30%的AIDP病例。

此外,彎曲桿菌相關GBS似乎比其他誘因的GBS預後更差,表現為恢復更慢、殘留神經系統失能更嚴重。

其他感染 –多項報告發現其他流感樣疾病後發生GBS的風險增加。英國一項研究顯示,流感樣疾病後90日內發生GBS的相對危險度為7.4(95%CI 4.4-12.4)。

巨細胞病毒 –前驅CMV感染也與GBS有關。例如,荷蘭一項評估了308例患者的病例對照研究發現,相比有其他神經系統疾病的匹配對照患者,GBS患者明顯更常有近期感染(包括CMV)的血清學證據。該研究排除了HIV感染者。IGOS佇列768例患者中有30人(4%)發現近期巨細胞病毒感染的實驗室證據。

甲型流感和乙型流感 –一項研究納入中國150例GBS患者,發現甲型流感和乙型流感是繼空腸彎曲菌感染之後最常見的前驅感染,分別占17%和16%。乙型流感與純運動型GBS有關,患者常常需要機械通氣,而甲型流感相關患者通常病情不太嚴重。

HIV –GBS也與HIV感染有關,主要見於免疫功能未受損者。但GBS可發生在HIV感染的任何階段。在急性HIV血清轉化後和高效抗逆轉錄病毒治療引起免疫重建後,已報道過GBS。HIV感染者的GBS臨床病程和預後似乎與非HIV感染者的GBS相似。

COVID-19病毒 –已報道過數例2019冠狀病毒病(COVID-19)感染相關和感染後GBS,但尚未確定其直接因果關系。COVID-19感染相關GBS的臨床表現、電診斷評估和治療反應似乎與經典GBS類似。

COVID-19疫苗接種與GBS的關聯請見下文和其他專題。

寨卡病毒 –據報道,寨卡病毒感染與GBS有關,但尚未確認具有直接因果關系。

其他 –在下列病原體感染後已報道過GBS:水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒、單純皰疹病毒、戊型肝炎病毒、基孔肯雅病毒、日本腦炎病毒、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌( Escherichia coli )和肺炎黴漿菌。IGOS佇列約6%的患者有多發近期前驅感染的實驗室證據。這些感染性病原體誘發GBS的重要性不明。

疫苗接種 — 有些GBS發生在接種疫苗後,但相關風險似乎較小,甚至可忽略不計。一些研究未發現接種疫苗與後續GBS風險有關。例如,1992-1993年或1993-1994年流感疫苗接種者的GBS風險沒有顯著增加,但合並兩季的數據顯示,流感疫苗接種導致每100萬接種者約增加1例GBS。而一項回顧性研究分析了北加利福尼亞1994-2006年的醫療保健數據庫,發現無論是6周還是10周風險期,任何疫苗接種及合並所有疫苗接種後新發GBS的風險均未增加。

常規免疫接種計劃幾乎沒有GBS風險。一項研究分析了一個大型數據庫,其中包含英國253家普通診所在1992-2000年間的平均180萬註冊患者,結果發現了228例新發GBS病例。7例(3.1%)患者在免疫接種後42日內出現GBS,校正相對危險度為1.03(95%CI 0.48-2.18)。

疫苗接種後發生GBS的風險似乎遠低於急性感染引發GBS的風險。此外,透過接種疫苗預防急性疾病可減少感染引發的GBS。疫苗接種與GBS復發無關。

流感疫苗接種 –在美國,1976年豬流感疫苗增加了GBS風險,但風險的嚴重程度存在爭議。後續meta分析和佇列研究表明,流感疫苗接種的GBS風險較低,甚至可忽略不計,支持可以安全接種疫苗。例如,對6個不良事件監測系統的數據進行meta分析發現,美國使用的2009年pN1甲型流感疫苗小幅增加了GBS風險(RR 2.35,95%CI 1.42-4.01)。超額GBS病例數估計為1.6/100萬接種者。魁北克一項人群佇列研究評估了2009年秋季的pN1疫苗接種情況,發現在接種後8周期間(校正RR 1.80,95%CI 1.12-2.87)和接種後4周期間(RR 2.75,95%CI 1.63-4.62)GBS風險小幅增加,但差異有統計學意義。可歸因於疫苗的超額GBS病例數約為2/100萬劑。

其他研究未發現與流感疫苗接種相關的GBS風險。歐洲一項多國自身對照病例系列研究顯示,流感感染後GBS風險升高,但接種流感疫苗後風險未升高。此外,校正流感樣疾病的混雜影響後,GBS與大流行pN1疫苗無關。

GBS病史不應被視為流感疫苗接種的嚴格禁忌證,但之前3個月內有GBS或發生過疫苗接種相關GBS的患者除外。

與流感疫苗接種相關的GBS風險為每100萬例接種者中有1-2例GBS超額病例,這遠低於自然發生流感所帶來的總體健康風險。

腦膜炎球菌疫苗接種–在接種四價腦膜炎球菌結合疫苗MCV4(Menactra)後,已報道過GBS病例。

重組帶狀皰疹疫苗接種–一項上市後觀察研究在接種後42日內發現了GBS病例,這提示風險增加,65歲及以上成人每接種100萬劑疫苗就會增加3例GBS。

腺病毒載體COVID-19疫苗 –在美國和歐洲,接種楊森/強生(Ad26.COV2.S)和阿斯利康(ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222)COVID-19疫苗後已發現了GBS病例。在美國,接種1320萬劑Ad26.COV2.S疫苗後6周內報道了123例GBS病例。接種其他COVID-19疫苗沒有報道過該情況。

美國FDA和美國CDC要求從業人員向疫苗不良事件報告系統(Vaccine Adverse Events Reporting System, VAERS)報告接種後出現的可能GBS病例,線上報告網址是https://vaers.hhs.gov/,或致電800-822-7967報告。

其他觸發因素 — 小部份患者在手術、創傷或骨髓移植等其他觸發事件後發生GBS。GBS也與全身性病變有關,包括霍奇金淋巴瘤、系統性紅斑狼瘡和結節病。妊娠期間GBS似乎沒有增加,但產後發生率可能增加。據報道,有幾種藥物可誘發GBS,包括:

●腫瘤壞死因子-α拮抗劑

●他克莫司和舒拉明

●異維A酸

●免疫檢查點抑制劑