作者：gcplive
來源：藥評中心
2022年10月， 「全球首創」 糖尿病新藥- 多格列艾汀片 上市。
2023年8月、11月，「多格列艾汀 臨床套用專家指導意見 」和「葡萄糖激酶活化劑多格列艾汀 藥學專家共識 」相繼釋出。
多格列艾汀引專家如此關註，究竟有啥新亮點？
若想真正了解多格列艾汀，你至少需要知道以下五點！
一、葡萄糖激酶的作用
葡萄糖激酶（GK） 是葡萄糖代謝的 關鍵酶 ，是人體血糖的 傳感器 。
1、 當血糖>10mmol/L時， 肝細胞中的葡萄糖激酶（GK）活性增加 ，催化葡萄糖磷酸化， 促進肝糖原合成 ，降低血糖水平。
2、 當血糖>5mmol/L時， 胰島β細胞中的葡萄糖激酶（GK）活性增加 ，催化葡萄糖磷酸化，葡萄糖氧化代謝產生大量ATP， 促進胰島素釋放 。
二、葡萄糖激酶與2型糖尿病的關系
研究顯示：
2型糖尿病（T2DM）患者 胰島β細胞與肝細胞中 葡萄糖激酶（GK）表達量 顯著下降約40%，肝細胞中 GK活性 下降50%。
葡萄糖激酶（GK）功能降低，引起葡萄糖利用能力降低，導致T2DM患者血糖升高。
三、多格列艾汀降糖機制
多格列艾汀是 葡萄糖激酶（GK）活化劑。
可提高胰島、腸道內分泌細胞，以及肝細胞中的葡萄糖激酶（GK）活性，提高葡萄糖代謝效率，有效降低血糖水平。
葡萄糖激酶（GK）的活性與葡萄糖濃度有關。
當血糖＜4mmol/L時，葡萄糖激酶（GK）活性減弱， 多格列艾汀較少引起低血糖事件。
四、用法用量和臨床療效
1、用法用量
多格列艾汀片口服後吸收快速，達峰時間（Tmax）約2小時，消除半衰期6.6～8.6小時。
推薦劑量每次75mg， 每日2次，早餐前和晚餐前1小時內服用。
2、單藥療效
多格列艾汀單藥治療可顯著降低 HbA1c水平（相較基線降幅>1%），有效降低餐後2小時血糖（2h-PPG）。
3、與二甲雙胍聯合
二甲雙胍透過改善外周胰島素抵抗，減少肝葡萄糖新生，可有效降低空腹血糖（FPG）水平。
多格列艾汀可促進肝糖原合成，促進胰島素分泌，顯著降低餐後血糖。
多格列艾汀與二甲雙胍聯合使用可實作機制互補 ，全面改善HbA1c、FPG及2h-PPG水平。
五、安全性如何？
1、對體重的影響
多格列艾汀對患者體重 無顯著影響 。
2、低血糖事件風險
單藥治療24周內有臨床意義的低血糖事件（血糖水平<3.0mmol/L）發生率0.3%， 無嚴重低血糖事件發生 。
與二甲雙胍聯合治療24周內有臨床意義的低血糖事件發生率0.8%，無嚴重低血糖事件發生。
3、其它不良反應
少量患者可出現 肝酶一過性輕度升高，甘油三酯、尿酸輕度上升 以及輕度高血壓等。
特別提醒：
多格列艾汀主要經CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑（ 葡萄柚汁 、克拉黴素、伊曲康唑等）合用時需謹慎。
