原創 生物世界撰文丨王聰編輯丨王多魚排版丨水成文滑膜肉瘤和黏液樣圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）是罕見的間葉性惡性腫瘤，占所有軟組織肉瘤的5-10%。盡管這些侵襲性腫瘤最初對化療敏感，但一旦發生轉移，往往預後很差。觀察性研究表明，轉移性滑膜肉瘤或黏液樣圓細胞脂肪肉瘤患者的5年生存率仍然很低（不足15%）。盡管滑膜肉瘤和黏液樣圓細胞脂肪肉瘤是兩種不同的癌癥，但它們具有共同的臨床和生物學特征，它們都高表達癌-睪丸抗原（CT抗原），包括MAGE-A4和NY-ESO-1。此外，它們的腫瘤免疫微環境中只有少量的T細胞和抗原呈遞細胞，低表達PD-L1，以及具有低頻率的非同義體細胞突變。這些情況也解釋了為什麽免疫檢查點抑制劑對這兩類癌癥療效有限。2024年3月27日，Adaptimmune公司聯合紀念史隆-凱特琳癌癥中心、華盛頓大學醫學院、德州大學MD安德森癌癥中心等多家機構的研究人員，在【柳葉刀】發表了題為：Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial 的臨床研究論文。在這項國際性、開放標簽的2期臨床試驗中，TCR-T細胞療法afamitresgene autoleucel在晚期滑膜肉瘤和黏液樣圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中產生了持久緩解。這項臨床試驗表明，TCR-T細胞療法可以有效地靶向實體瘤，並為將這種方法擴充套件到其他實體惡性腫瘤提供了理論基礎。
該治療最常見的副作用涉及紅細胞和白細胞計數低，這是由於為準備身體接受工程T細胞所需的化療所致。許多患者需要透過治療來控制細胞因子釋放症候群（即細胞因子風暴），這是T細胞療法常見的副作用。在隨訪期間發生的28例死亡被證明均是由於癌癥最終進展而非治療所致。研究團隊表示，有少數患者在治療後出現了長期緩解，他們不再需要進一步治療。研究團隊正在揭示這些患者治療效果良好的原因，從而幫助更多患者。論文連結：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00319-2
