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為什麽恩替卡韋臨床使用十幾年了,仍屬於乙肝主力藥物?原來如此

2024-10-04推薦

乙肝抗病毒一線核苷類藥物,目前有替諾福韋、TAF、恩替卡韋三種,其中恩替卡韋十八年前就上市使用,很多乙肝患者都在使用。

十幾年時間,對於藥物而言能更新好幾代了,為什麽恩替卡韋仍受青睞?原因不少,用藥劑量應該是一個得分點。

三種一線藥物通常都是每天口服1片,替諾福韋的劑量是300毫克,TAF為25毫克,而恩替卡韋只有0.5毫克。換算起來,TAF的單位劑量是恩替卡韋的50倍,替諾福韋更是高達600倍。

由於乙肝藥物均為長期服用,「是藥三分毒」的觀念又深入人心,很多患者還是偏向於謹慎用藥。這樣恩替卡韋劑量小但藥效較強的優勢就出來了。

恩替卡韋的功效是抑制乙肝復制病毒、改善肝纖維化狀況,延緩和阻止肝硬化、肝癌行程,它的功績是建立在乙肝病毒的痛苦之上的

乙肝病毒入侵人體,其表面抗原成功黏附在肝細胞膜上之後,乙肝病毒就鉆進肝細胞內,在肝細胞漿中進一步脫掉核殼,讓裏面的乙肝病毒核酸(HBV DNA)鉆進肝細胞核,這樣就完成了整個「入侵」、「安家」的過程,隨後,在肝細胞核中形成的cccDNA,就會大張旗鼓進行乙肝病毒復制。

復制過程中有2個重要因素必不可少:一是催化劑,二是樣版, 而催化劑又是關鍵中的關鍵,缺少催化劑是不能復制病毒的,有了催化劑的支持,病毒復制的速度會大大加快,催化劑叫聚合酶(或稱為多聚酶)。

恩替卡韋的看家本領,就是讓聚合酶變異,失去催化作用。具體操作是 恩替卡韋片劑口服後,與體內磷酸酶起作用,磷酸化為三磷酸鹽,它的半衰期為15小時,意味著全部失效要30小時。

三磷酸鹽會找到乙肝病毒的催化劑—聚合酶,搶先與其結合,導致聚合酶變異,催化效果就沒有了,那麽乙肝病毒復制就遏制了 ,意味著由病毒引起的肝損傷的行程就減緩了,但恩替卡韋對藏在肝細胞核內的乙肝病毒母體不起作用,所以需要長期服藥,長期控制,以「消耗戰」的形式將乙肝病毒耗盡。

恩替卡韋劑量小、藥效強,而且見效快。通常24周—48周,就可以將病毒復制降低到檢測不出的水平。臨床實驗表明,連續5年服用恩替卡韋,肝纖維化的程度會明顯改善,有的病例早期肝硬化得到逆轉,一些患者甚至臨床治愈。

值得註意的是,恩替卡韋藥效不錯,但服用有特殊要求,具體有:

一是空腹服用,餐前餐後兩小時 ,不按要求來,會讓恩替卡韋的吸收、起效延遲,血藥峰值濃度降低,影響抗病毒效果,乙肝病毒會一直在低水平徘徊。

二是相對固定時間服用 ,雖然經人體吸收後半衰期15小時,全程起效約30小時,為了保證藥效連貫,建議相對固定時間服用,醫生建議每天在睡前服用,且不要漏服。

三是和其他核苷類藥物一樣,不要擅自停藥、加藥、減量 ,防止出現耐藥。

四是特殊群體,如孕婦、兒童不適用該藥 ,有肌酐清除率不全、出現過拉米或替比、阿德耐藥的患者,要遵醫囑用藥。