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中國藥物臨床試驗登記與資訊公示平台官網近日公示，阿斯利康（AstraZeneca） 已經在中國啟動了兩項ALXN1850註射液的國際多中心（含中國）3期臨床研究，分別用於治療2~12歲低磷酸酯酶癥兒童受試者、≥12歲的青少年和成人低磷酸酯酶癥受試者。根據阿斯利康公開資料，ALXN1850（重組堿性磷酸酶）是正在研發中的新一代組織非特異性堿性磷酸酶酶替代療法（ERT）。
低磷酸酯酶癥（HPP）是一種罕見單基因遺傳性疾病，以骨骼礦化障礙及牙齒脫落、血液及骨骼堿性磷酸酶（ALP）水平反常性減低為特征。HPP主要由ALPL基因突變引起，ALPL基因失活性突變導致組織非特異性堿性磷酸酶（TNSALP）減少，其作用受質細胞外焦磷酸鹽堆積，抑制羥基磷灰石形成，同時細胞外焦磷酸鹽誘導骨橋蛋白產生，也對羥基磷灰石的形成起抑制作用，這是引起患者牙齒早發脫落和骨骼礦化異常的主要機制。
根據【罕見病診療指南（2019年版）】，對於HPP患者，過度補充鈣或維生素D可能會誘發或加重高鈣血癥、高尿鈣及高磷血癥，而其骨骼病變並無獲益。特異性的酶替代治療是目前HPP最為有效的治療方法。
ALXN1850（efzimfotase alfa）正是一款組織非特異性堿性磷酸酶（TNSALP）酶替代療法。相比於阿斯利康早先的HPP療法asfotase alfa，ALXN1850具有較長的半衰期，增加了酶活性、提高了生物利用度和體內暴露，並改善了制造過程。
本次阿斯利康在中國啟動了兩項3期臨床，分別為：
1）一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心3期研究，在既往未接受過asfotase alfa治療的低磷酸酯酶癥兒童（2歲至<12歲）受試者中評價ALXN1850皮下給藥相比於安慰劑的有效性和安全性，該研究中國主要研究者為首都醫科大學附屬北京兒童醫院鞏純秀主任醫師；
2）一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、3期研究，評估ALXN1850在既往未接受過asfotase alfa治療的患有低磷酸酯酶癥的青少年（≥12歲至<18歲 ）和成年受試者中皮下給藥的有效性和安全性，該研究中國主要研究者為中國醫學科學院北京協和醫院夏維波主任醫師。
參考資料：
[1]中國藥物臨床試驗登記與資訊公示平台官網. Retrieved Mar 7 , 2024. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609
[2] AstraZeneca Q4. Retrieved February 9, 2023, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2022/fy/Full-year-and-Q4-2022-results-presentation.pdf
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