前言
2023年ESMO免疫腫瘤學大會（ESMO IO）於當地時間12月6日至8日在瑞士日內瓦舉行，該會議由歐洲腫瘤內科學會（ESMO）組織召開。ESMO IO致力於深入探討腫瘤免疫治療領域的多方面知識，從基礎理論到最新研究成果，內容涵蓋廣泛，滿足了與會者在癌癥治療領域的多樣化需求。本次盛會中，
中山大學腫瘤防治中心黃巖教授
報告了一項度伐利尤單抗聯合奧拉帕利治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的單臂、多中心、Ⅱ期探索性研究的更新數據結果。為此，醫脈通特邀黃巖教授圍繞此研究的最新結果、SCLC治療的現狀以及發展等進行點評。
專家簡介
黃巖 教授
博士，中山大學腫瘤防治中心內科主任醫師，博士生導師
廣東省抗癌協會癌癥康復與姑息治療委員會主任委員
廣東省抗癌協會化療專業委員會副主任委員
廣東省臨床醫學學會精準醫療專業委員會副主任委員
中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會青委會副主任委員
CSCO腫瘤支持與康復治療專家委員會常務委員
中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會委員
SCLC領域首個PD-L1單抗聯合PARP抑制劑臨床研究再次亮相國際大會
TRIDENT研究 [1] 是一項單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究，也是首個采用度伐利尤單抗聯合奧拉帕利作為一線後維持治療用於中國廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的探索性研究。該研究在2023年ASCO大會壁報討論環節公布了初步的研究成果。2023 ESMO IO大會再次展示了該研究的最新療效和安全性結果。
圖1. TRIDENT研究設計
研究納入年齡≥18，ECOG PS 0-2 的未經治療的ES-SCLC患者，允許存在無癥狀或治療穩定的腦轉移。在2021年8月至2022年8月期間，共招募來自4個研究中心的60例符合條件的患者。所有入組患者均接受4個周期度伐利尤單抗聯合依托泊苷/鉑類（EP）治療，之後采用度伐利尤單抗聯合奧拉帕利維持治療直至疾病進展或毒性不可耐受。研究的主要終點是12個月的無進展生存率（APF12）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）和安全性數據等。
圖2. TR IDENT研究基線
截至數據截止日（2023年8月9日），隨訪的中位時間為13.0個月，仍有10例（16.7%）患者在接受研究治療。主要終點APF12為24.5%（95% CI，14.3%-36.2%）。從一線治療開始的中位PFS為6.7個月（95% CI，5.1-8.4），中位OS為14.6個月（95% CI 10.9-21.8）；其中2例（3.3%）患者獲得了完全應答（CR），42例（70%）患者獲得了部份應答（PR），ORR達73.3%（95%CI，60.3-83.9%）。58例（96.7%）患者出現治療相關不良反應（TEAE），其中22例（36.7%）為≥3級TEAE；15例（25%）報告了嚴重不良反應；1例（1.7%）發生5級TEAE（呼吸衰竭）。
圖3. TRIDENT研究APF12結果
TRIDENT研究中，度伐利尤單抗聯合奧拉帕利作為ES-SCLC的維持治療顯示出一定的抗腫瘤活性，且未發現預期之外的安全性事件。
專家點評
ES-SCLC疾病進展快速，臨床亟待進一步的最佳化策略
小細胞肺癌（SCLC）惡性程度高、生長迅速、易發生遠處轉移且治療後易復發。既往幾十年來，化療對SCLC的總生存改善有限。直到免疫治療的出現，使得ES-SCLC的中位OS首次超過一年。然而，大多數患者依然面臨著免疫耐藥及疾病復發的巨大挑戰。相較於其他實體瘤，治療預後效果遠未達到預期。因此，探索延長ES-SCLC一線治療的PFS是臨床的重要課題。
奧拉帕利是一種PARP抑制劑。研究顯示基因組不穩定與DNA損傷修復通路突變可誘導新生抗原和 DNA損傷，進而透過多種機制上調 PD-L1的表達。因此，PARP抑制劑與PD-L1抑制劑聯用從機制上可能對免疫系統的啟用起到協同作用，進而增強PD-L1抑制劑的抗腫瘤活性。為此，我們在中國ES-SCLC患者中開展了這項單臂、多中心的 II 期臨床研究，旨在探索一線度伐利尤單抗聯合EP後采用度伐利尤單抗聯合奧拉帕利維持治療的療效和安全性。以期透過創新型方案為ES-SCLC患者帶來更好的治療療效。
TRIDENT研究提示新的治療方向，更多獲益未來可期
TRIDENT研究的初步結果在2023年ASCO大會壁報討論環節已經公布。此次ESMO IO大會更新了該研究的療效和安全性數據。從更新的結果可以看到，一線化療聯合免疫治療後采用度伐利尤單抗聯合奧拉帕利維持治療的中位PFS為6.7個月；APF12為24.5%，中位OS達到14.6個月。值得註意的是，其中有2例患者獲得了CR，研究的ORR也高達73.3%。安全性方面，雖然96.7%的患者出現TEAE，但主要表現是1、2級，≥3級TEAE發生率為36.7%，在臨床可接受範圍。因此，TRIDENT研究最新的更新結果再次證實，度伐利尤單抗聯合奧拉帕利作為ES-SCLC一線治療後的維持治療，展示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，且無預期以外的毒性事件發生，安全性良好，為臨床提供了一種創新的治療思路。未來將進一步分析該治療方案在不同人群中的療效差異，尋找可指導治療的生物標誌物，從而發現從該治療方案中獲益最佳的亞組人群。
參考文獻：
[1]Yan Huang, et al. Durvalumab plus Olaparib as maintenance therapy in extensive-stagesmall-cell lung cancer (TRIDENT): updated efficacy and safety analysis. 2023 ESMO IO, 86P.
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