被稱為"改變癌癥治療的遊戲規則"的一日一次強效片劑 divarasib 在 1b 期試驗階段繼續給人留下深刻印象，不僅優於現有療法，而且優於之前的試驗結果。繼今年早些時候的一項獨立臨床試驗之後，divarasib現在又與現有的靶向免疫療法藥物西妥昔單抗聯合使用，為患有與KRAS G12C基因突變有關的晚期或轉移性結直腸癌（CRC）的患者帶來了62.5%的有效結果。
圖解癌細胞內的 KRAS-G12C 蛋白，以及 divarasib 如何靶向 KRAS-G12C 蛋白
在澳洲彼得-麥克卡勒姆癌癥中心（Peter MacCallum Cancer Center）進行的首次試驗中，僅接受 divarasib 治療的 CRC 患者就有 35.9% 的有效反應率，這被認為是非常有希望的。
KRAS 是一種調節癌細胞行為的關鍵蛋白質。對於 KRAS G12C 基因突變的癌癥患者來說，他們的癌細胞更容易不受控制地分裂並形成腫瘤，這使得用現有藥物治療這種疾病變得非常困難。因此，盡管約有4%的癌癥患者會受到KRAS G12C基因突變的影響，但其預後卻很差。
彼得-麥克卡勒姆癌癥中心的傑耶什-德賽教授領導的最新研究表明，與西妥昔單抗聯合使用時，divarasib可以靶向這種突變，有效延緩腫瘤的發展，而且耐受性好，不良反應少。
德賽說："研究中患者的無進展生存期中位數略高於8個月，治療耐受性良好，副作用可控。雖然這不是一項頭對頭試驗，但其反應率要好於我們所看到的其他針對 KRAS G12C 突變途徑的治療方法。我們非常希望 divarasib 與西妥昔單抗的聯合治療能為我們的結直腸癌患者帶來更好的治療效果。"
雖然 KRAS G12C 突變可能與結直腸癌的關系最為密切，但它在其他癌癥的加速進展中也起著關鍵作用，如非小細胞肺癌（約 13% 的患者可檢測到）。
目前對 KRAS G12C 陽性 CRC 患者的治療包括以 5-FU 為基礎的伊立替康、奧沙利鉑和/或卡培他濱化療，但由於對特定腫瘤的靶向性低和毒性大，這種治療方法面臨著局限性。
今年早些時候，癌癥中心開始對137名癌癥患者進行divarasib治療的全球I期試驗。研究發現，與目前用於治療KRAS突變的其他類似藥物相比，該藥物的特異性提高了50倍，藥效提高了20倍。
德賽在8月份說："我們花了多年時間進行研究，以便更透徹地了解如何靶向KRAS突變，並完善科學，從而開發出藥效更強的分子。這種每日一次的片劑治療是真正的精準醫療，專門針對驅動癌癥的基因突變。"
這項研究發表在【自然-醫學】（Nature Medicine）雜誌上。
