核苷停藥復發率高，且亞洲患者持續應答率更低

2024-08-13健康

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目前對於核苷（NA）治療患者停藥的需求仍然強烈，但多項研究表明NA停藥後患者的臨床復發率及再治療率高，HBsAg清除率低，需謹慎停藥。

一項大型國際多中心多種族慢乙肝患者NA停藥佇列研究（RETRACT-B）前期發表結果顯示NA停藥後獲得HBsAg清除的多為白種人，NA停藥後的復發率和再治療率很高。近期該佇列後續隨訪結果發表，表明

NA停藥後的累積病毒學復發率超60%，累積臨床復發率和再治療率均超30%，亞洲人相較於白種人獲得持續應答率更低。

研究方法

納入945例病毒學得到抑制且HBeAg陰性後NA停藥的成年慢乙肝患者。病毒學復發定義為HBV DNA ≥ 2000 IU/mL，生化學復發定義為ALT ≥ 2 ULN，ALT急性升高定義為≥ 5 ULN，臨床復發定義為HBV DNA ≥ 2000 IU/mL且ALT ≥ 2 ULN，持續應答定義為HBV DNA < 2000 IU/mL且ALT < 2 ULN。

患者特征

該佇列中72.6%為男性，90.5%為亞洲人，62.1%患者在停藥前接受過恩替卡韋治療，84.0%患者在治療開始時HBeAg陰性，NA持續治療中位時間為3.0 年（IQR 3.0 - 3.6）。NA停藥時HBsAg平均水平為2.6 ± 0.8 log

₁₀

IU/mL，82.6%的患者HBsAg ≥ 100 IU/mL，ALT中位水平為0.63 ULN（IQR 0.4 - 0.8），治療結束後中位隨訪時間為30.8個月（IQR 20.0 - 47.9），每4個月隨訪一次。

研究結果

0 1

NA停藥12個月內，病毒學復發率和生化學復發率分別為57.3%和26.2%

NA 停藥後的12個月內，37.6%患者持續應答。

57.3%

患者出現病毒學復發，平均HBV DNA水平為 4.7 ± 1.2 log

₁₀

IU/mL。

26.2%

患者出現生化學復發，中位ALT峰值為4.1 ULN（IQR 2.5 - 7.2）。發生ALT急性升高和臨床復發的患者分別占10.2%和19.2%。

NA停藥12個月內的臨床結局

NA停藥48個月時，累積持續應答率僅29.7%，且亞洲人的累積持續應答率顯著低於白種人

NA停藥12個月後共有36.2%（342例）患者持續應答。NA停藥24個月時的累積持續應答率為

44.3%

（95% CI：41.0% - 47.6%）

，
NA停藥48個月時的累積持續應答率降為29.7%

（95% CI：26.4% - 33.1%）。48個月時，

白種人的累積持續應答率顯著高於亞洲人

（49.0% vs. 28.5%,

= 0.02），且白種人NA停藥時HBsAg < 100 IU/mL的患者比例更高（56.6% vs. 23.8%，

< 0.001）。

NA停藥12個月後的累積持續應答率

0 3

NA停藥48個月時，累積病毒學復發率超60%，累積臨床復發率和再治療率均超30%

NA停藥48個月時，有7.7%（73例）患者實作HBsAg清除，累積HBsAg清除率為9.9%（95% CI：7.5% - 12.9%）。

NA停藥48個月時

，有57.6%患者出現病毒學復發，

累積病毒學復發率為65.2%

（95% CI：61.6% - 68.8%），平均HBV DNA峰值為5.0 ± 1.5 log

₁₀

IU/mL。37.3%患者出現生化復發，

累積生化學復發率為42.8%

（95% CI：39.1% - 46.6%），中位ALT峰值為3.3 ULN（IQR 2.1 - 5.7）。臨床復發和ALT急性升高的患者比例分別達31.8%和12.3%，

累積臨床復發率和ALT急性升高的比例分別為37.2%

（95% CI 33.7% - 41.0%）

和15.6%

（95% CI 12.9% - 18.7%）。31.5%的患者接受再治療，

累積再治療率為34.9%

（95% CI 31.4% - 38.6%）。15例患者出現HBeAg血清學逆轉，其中40.0%（6例）為暫時性逆轉。

NA停藥12個月後的累積（a）HBsAg清除率（b）病毒學復發率（c）生化學復發率（d）臨床復發率（e）ALT急性升高率（f）再治療率

肝霖君有話說

長期接受NA治療的患者，大都期望能夠安全停藥。然而NA停藥後的慢乙肝患者HBsAg清除率低且復發風險高，需要謹慎停藥。本研究證實NA停藥患者的累積病毒學復發率超60%，累積臨床復發率和再治療率均超30%，並且亞洲人相較於白種人獲得持續應答率更低。之前研究顯示亞洲人NA停藥後獲得HBsAg清除的概率顯著低於白種人。

因此對於NA經治的慢乙肝患者需透過更合理的抗病毒治療來追求臨床治愈，獲得安全停藥可能是更好的選擇。已有多項研究表明，聚乙二醇幹擾素α（PEG IFNα）能顯著提高核苷停藥復發慢乙肝患者的HBsAg清除率，並且可能與其免疫功能啟用有關。對於NA治療的慢乙肝患者可以透過加用或換用PEG IFNα的治療策略追求HBsAg清除，進而降低疾病進展風險。

參考文獻：

Hirode G, Hansen BE, Chen CH, et al. Limited Sustained Remission After Nucleos(t)ide Analog Withdrawal: Results From a Large, Global, Multiethnic Cohort of Patients With Chronic Hepatitis B (RETRACT-B Study)[J]. Am J Gastroenterol, 2024.