最近一則「家中多人同時患癌」的網絡熱搜讓李先生憂心忡忡，他的爸爸剛剛做完肺癌手術，聯想起爺爺當年也是因為結腸癌去世，李先生不禁有些焦慮：「這些癌癥是會遺傳的嗎？我能做些什麽呢？」 要回答這些問題，我們首先要知道癌癥為什麽會發生。
癌癥的本質是一種「基因病」
我們人體由多個器官組成，每個器官又由各種形態和功能各異的細胞構成。細胞核就像一個密碼箱，儲存著與我們生、老、病、死等方方面面相關的遺傳資訊。這些由A、T、C、G四種堿基組成的密碼，就是我們每個人出生時都隨身攜帶的「說明書」——基因組DNA，它決定了我們的身體結構和生理功能。而基因突變就像是這本「說明書」裏的錯別字，它是指DNA的核苷酸序列或者數目發生的可遺傳的改變。
絕大多數基因突變是隨機發生的，而且發生頻率非常低，通常不會引發疾病，就像偶爾出現的錯別字往往並不妨礙我們對整篇文章的理解。然而，當某些致病基因發生突變，並且這些突變不斷累積時，我們原本的「出廠設定」就會被改變。突變首先會導致基因編碼的胺基酸發生變化，進而影響到蛋白質的結構和功能，破壞細胞的正常生長和分裂，最終可能引發各種健康問題，甚至是癌癥的發生。
影響基因突變和癌癥發生的因素有哪些？
1. 環境因素：長期暴露在有毒有害的化學物質或輻射環境中，會增加基因突變的概率和患癌風險。例如，汙染的空氣和水源、工業生產過程中的有機溶劑和重金屬、以及日常生活中的過量射線輻射等。
2. 生活方式因素：吸煙酗酒、不健康的飲食（攝入過多的高熱量、高脂肪、高糖分的食物）、缺乏體育鍛煉等，都會導致身體機能下降，免疫力和修復基因突變的能力減弱。
3. 遺傳因素：，這裏說的遺傳不是傳統意義上的「龍生龍，鳳生鳳」，而是指「遺傳傾向性」。來源於生殖細胞（精子/卵子）的胚系突變在受精過程中遺傳給後代，並復制到身體的每個細胞中。因此當我們從父母那裏遺傳了特定的腫瘤易感基因突變，我們患某種癌癥的可能性則會高於常人。
遺傳性癌癥有什麽特點？
WHO數據顯示，中國每年新發癌癥病例超過400萬人，其中約有5-10%為家族遺傳性癌癥。常見的遺傳性癌癥包括胃癌、肺癌、直腸癌、卵巢癌、乳癌和前列腺癌等，它們往往具有以下幾個特點：
1. 家族聚集性：即同一家族中有2個或2個以上的近親患有相同或類似類別的癌癥。
2. 發病年齡明顯提前：遺傳性癌癥患者的發病年齡一般較早，通常小於45歲，例如患有林奇症候群的患者可能在20歲左右就會出現結腸癌的癥狀。
3. 多發性腫瘤：部份遺傳性癌癥患者可能同時或相繼患有多種原發性腫瘤，並且在成對的器官兩側均患癌。
4. 患罕見腫瘤：比如男性乳癌，以及李-佛美尼症候群等。
5. 腫瘤易感基因突變：例如，遺傳性卵巢癌和乳癌大多是由BRCA1/2基因突變引起的，而APC 基因突變是家族性腺瘤性息肉病的常見遺傳突變，會增加結腸癌的發病風險。
如何檢測腫瘤易感基因突變？
那麽像李先生這樣有近親患癌的人群，如何才能知道自己是否攜帶腫瘤易感基因的突變呢？
高通量測序，又稱為二代測序（Next Generation Sequencing），是一種將生物技術和電腦科學相結合的基因檢測方法，它可以在相對較短的時間內，大規模地對幾十萬到幾百萬個DNA分子同時並列檢測，快速準確地告訴我們基因組DNA裏突變發生的位置、類別和頻率等。高通量測序是精準醫療中的重要環節，透過分析測序數據，醫生可以篩選出攜帶腫瘤易感基因突變的高危人群，對其患癌風險進行評估，並制定個人化的癌癥篩查方案。例如，攜帶BRCA1/2基因突變的健康女性，除了定期進行腫瘤標誌物的監測，中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識（2021年版）中建議從25歲開始每年進行一次乳腺MRI檢查，聯合每半年一次乳腺超聲檢查；從30歲開始，在此基礎上增加每年一次乳腺X射線檢查；若不具備MRI條件，建議從25歲開始每年進行一次乳腺X射線檢查，聯合每半年一次乳腺超聲檢查。
此外，醫生還可以根據高通量測序的結果推薦針對性地改變生活方式，或者提早進行藥物或預防性手術等幹預措施，以降低患者患癌風險。例如，對於明確有結直腸癌遺傳因素的人群來說，建議每年進行1-2次糞便潛血檢查，比家族中最年輕的確診患者提早2-5年開始結腸鏡檢查，一般每隔1-2年檢查一次，如果發現息肉需完全切除。同時，要比普通人更重視飲食健康，戒煙、限制酒精攝入、少吃高鹽油膩食物等。
目前，高通量測序可以覆蓋與肺癌、乳癌、婦科腫瘤、消化系統腫瘤、泌尿系統腫瘤等多種癌癥的發生發展相關的基因。在遺傳性腫瘤的早期篩查、癌癥確診患者的精準治療以及預後判斷等腫瘤診療全流程中，這項技術都發揮了重要的診斷價值。隨著技術的不斷進步和成本的逐漸降低，高通量測序已成為分子診斷領域一項重要的技術手段。
癌癥的發生是多種因素長期共同作用的結果，攜帶腫瘤易感基因的突變並不等於一定會患上癌癥。對於符合遺傳性癌癥特點的人群來說，重視定期體檢，養成良好的生活習慣，及時了解自己的「說明書」並盡早幹預就可以最大程度地防患於未然。李先生如果擔心自己的患癌機率，可以前往醫院的遺傳門診進行咨詢，並進行基因測序等相關檢查。
有句話說：「沒有突然產生的癌癥，只有突然被發現的癌癥」。高通量測序給我們提供了一種高效的「預知」手段，讓我們從被動治療轉向主動預防，保持健康生活遠離癌癥！
作者：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院檢驗科 江岑
