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為何高血壓會引起高尿酸,高尿酸也會引起高血壓?哪種藥兩者皆降

2024-06-23健康
在現實生活中,既有高血壓又有高尿酸血癥的患者非常多,高血壓和高尿酸會相互影響,加重血管損傷,這類患者患心腦血管疾病的風險更高,如何選擇一種降壓藥既降血壓又降尿酸,一舉兩得,事半功倍呢?
目前中國高血壓患病率非常高,高血壓是在遺傳因素基礎上,加上高血糖、高血脂、高尿酸等健康狀況和高鈉、超重、吸煙等生活方式,使得血壓的調節失代償造成的。
1、長期高血壓除了損害心腦腎,也會引起高尿酸
高血壓患者的血壓水平如果長期保持在較高的狀態,可引起腦、心、腎等器官功能和器質性的損害。高血壓狀態可以引起血管硬化,血管彈性下降,強度降低,血管壁階層消失,從而導致腦卒中事件。高血壓狀態也可引起內皮功能障礙、血管壁損傷,從而導致冠心病事件。
血壓升高還可引起腎臟組織微血管病變,從而導致腎臟小血管狹窄、纖維化,使腎小球濾過尿酸能力下降;另一方面,微血管病變可引起組織缺氧,導致乳酸堆積,而乳酸和尿酸的排泄呈競爭性抑制,因此也會導致尿酸排泄障礙,引起高尿酸血癥。
2、高尿酸也會引起高血壓
嘌呤類物質在人體的最終代謝產物為尿酸,主要經腎臟排出體外,高尿酸血癥的形成有兩個原因,一是因為尿酸排泄障礙,另一個是攝入大量含高嘌呤類的食物,尿酸生成增加。
尿酸在細胞內和細胞外環境中作用不同,尿酸在細胞外液中起著抗氧化的作用,但一旦進入細胞內,便會發揮促氧化作用,幹擾自由基的產生,尿酸對血管壁的平滑肌細胞產生直接影響,血管平滑肌細胞吸收血清中的尿酸後會導致細胞增殖及繼發性動脈硬化,從而損害阻力血管的順應性和利尿作用和影響一氧化氮的合成及釋放,一氧化氮作為血管舒張因子,其生成減少進一步引起血管內皮依賴性舒張功能的障礙,導致血管收縮,血壓升高。另外尿酸也可以透過啟用腎素-血管緊張素-醛固酮系統來誘導急性血管收縮,且進一步升高血壓。
3、既能降血壓又能降尿酸的降壓藥
高尿酸血癥與高血壓,高血脂,肥胖等多種心血管危險因素有密切聯系,高尿酸血癥是冠心病患者發生不良心血管事件獨立的危險因子,所以降低血尿酸水平對於高血壓伴高尿酸血癥患者預防心血管病具有重大意義。
目前可以降低血尿酸的降壓藥物主要是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(沙坦類),眾所周知,腎素-血管緊張素-醛固酮系統在高血壓和相關心血管疾病中起著非常關鍵的作用,血管緊張素Ⅱ可以與血管緊張素Ⅱ的1型受體結合以介導心血管疾病的發生,還可以與血管緊張素Ⅱ的2型受體結合以發揮心血管保護作用,纈沙坦和阿利沙坦酯是選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,透過抑制血管緊張素Ⅱ收縮血管及醛固酮釋放等作用,從而達到降血壓的效果。
當血管緊張素Ⅱ的1型受體受到拮抗,可反饋引起血漿中腎素水平升高,血管緊張素Ⅱ水平升高,繼而啟用血管緊張素Ⅱ的2型受體,使血管舒張,減輕心臟後負荷,達到心血管保護作用。流行病學資料顯示,血清尿酸水平被認為對高血壓的發展具有因果作用,血清尿酸每增加1個標準差,收縮壓上升0.444mmHg,舒張壓上升0.353mmHg,因此,降低血清尿酸水平可以預防高血壓的進展。
4、氯沙坦、阿利沙坦酯哪個更好
有研究顯示,氯沙坦和阿利沙坦酯能夠抑制近端腎小管刷狀緣細胞上的尿酸陰離子轉運體:新型尿酸轉運蛋白1,抑制腎近曲小管對尿酸的重吸收,增加尿酸的排出,從而降低血尿酸水平。因此,對於高血壓合並高尿酸血癥的患者選用沙坦類藥物是最佳治療方式,但也要養成健康飲食,戒煙限酒,加強鍛煉,控制體重等良好的生活習慣。
阿利沙坦酯是在中國自主開發的新型選擇性非肽類沙坦。與氯沙坦不同的是,阿利沙坦酯可以被酯酶水解,並在胃腸道吸收後直接轉化為活性物質EXP3174,EXP3174是氯沙坦在體內的主要活性代謝產物,氯沙坦經肝臟CYP450途徑代謝產生EXP3174和7種以上無活性的代謝產物,而阿利沙坦酯不需要透過CYP450酶系進行催化,在胃腸道便可吸收,因此具有肝臟和腎臟保護作用,對於肝腎功能受損患者具有重要意義,而且不經肝臟CYP450途徑代謝可降低不同藥物之間的相互作用以及所造成的藥物不良反應,所以在安全性和耐受性方面具有明顯的優勢。
臨床研究結果顯示:服用阿利沙坦酯和氯沙坦的兩組患者,治療後收縮壓與舒張壓均明顯低於治療前,但治療後阿利沙坦酯組血清尿酸低於氯沙坦組。研究調查了輕中度原發性高血壓患者中纈沙坦和阿利沙坦酯對降低血壓和降低尿酸的作用,結果表明阿利沙坦酯具有與氯沙坦一樣有效的降低血壓的作用。此外,經過8周的幹預後,阿利沙坦酯組與氯沙坦組相比尿酸水平得到了更明顯的下降。服用一種藥物獲得兩種效果,避免使用降尿酸藥物,從而避免使用降尿酸藥物後不良反應的發生,並可以減輕患者經濟負擔,提高患者治療依從性。
上述結果表明,阿利沙坦酯與氯沙坦相比降尿酸效果更好,阿利沙坦酯降尿酸的機制可能與EXP3174抑制尿酸陰離子轉運體:新型尿酸轉運蛋白1和尿酸鹽轉運子4有關,從而抑制腎近曲小管對尿酸的重吸收。因此,阿利沙坦酯與氯沙坦相比,不僅能降低原發性輕中度高血壓患者的血壓,而且更能有效降低患者的血清尿酸水平。